Epidermolysis Bullosa
Dermatoloģija

Epidermolysis Bullosa

Šis raksts ir paredzēts Medicīnas speciālisti

Profesionālie atsauces raksti ir paredzēti veselības aprūpes speciālistiem. Tos raksta AK ārsti, pamatojoties uz pētījumu rezultātiem, Apvienotās Karalistes un Eiropas pamatnostādnēm. Jūs varat atrast kādu no mūsu veselības raksti vairāk noderīga.

Epidermolysis Bullosa

  • Epidemioloģija
  • Prezentācija
  • Izmeklējumi
  • Diferenciāldiagnoze
  • Vadība

Epidermolysis bullosa (EB) ir iedzimtu traucējumu grupa ar blisteru veidošanos, reaģējot uz mehānisko traumu. EB izraisa mutācijas vismaz 18 gēnos, kas izraisa plašu slimību spektru ar dažādiem riskiem specifisku ekstrakutānu komplikāciju un / vai priekšlaicīgas nāves attīstībai.[1]

EB ir plašs iedzimtu slimību spektrs un tiešsaistes mendeliešu mantojuma meklējumi cilvēkam (OMIM) šim nosaukumam dod 80 rezultātus.[2] EB svārstās no vieglas līdz ļoti smagas un pat letālas. Vieglas formas ir visu autosomālo dominējošo mantojumu. EB tiek klasificēts pēc ādas morfoloģijas, lai sniegtu četras galvenās kategorijas:[3]

  • Epidermolīzes bullosa simplekss (EBS) ietver ādas iekšējo atdalīšanu.
  • Junctional epidermolysis bullosa (JEB) ietver ādas atdalīšanu lamina lucidā vai centrālajā pagraba membrānas zonā.
  • Dielstrofisks epidermolīzes bullosa (DEB) ietver apakšslāņa membrānas zonas atdalīšanu sublamina densa.
  • Hemidesmosomal epidermolysis bullosa (HEB) veido pūslīšus hemidesmosomālā līmenī augšējā pamatu membrānas zonā.[4]

Epidermolysis bullosa acquisita (EBA) ir hroniska ādas un gļotādu autoimūna subepidermāla blistera slimība, kas izraisa blisterus, rētas un miliju, galvenokārt ādas traumas zonās. EBA ir reti sastopama cilvēkiem.[5]

Epidemioloģija

  • Iedzīvotāju pētījumus sarežģī fakts, ka tā nav vienota slimība, bet gan daudzas dažādas smaguma slimības. Iespējams, ka daudzi pacienti ar vieglākām EB formām nav diagnosticēti.
  • Tiek uzskatīts, ka tas skar 1 no 17 000 dzimušajiem. Apvienotajā Karalistē skar aptuveni 5000 cilvēku.[6, 7]
  • Vīrieši un sievietes ir vienlīdz ietekmēti.[3]

Riska faktori

Pozitīva ģimenes vēsture palielina risku atkarībā no mantojuma veida un skarto radinieku tuvuma.

Prezentācija[3]

Epidermolīzes bullosa simpleksam (EBS) parasti ir neliela vai nav nekādas ārējas iedarbības, bet smagākas hemidesmosomālās, junkcionālās un distrofiskās EB formas var izraisīt ievērojamu daudzorganismu sistēmas iesaistīšanos.

Vēsture

  • Prezentācija parasti notiek pēc dzemdībām vai neilgi pēc dzemdībām, bet mazākā gadījumā tā var aizkavēties.
  • Ievērojiet sākuma vecumu, blistera vietu un traumu, kas nepieciešama to uzsākšanai, pakāpi.
  • Ievērojiet gļotādas, tostarp perorālas, elpošanas, dzemdes kakla, deguna un acu virsmas.
  • Smaga EB ir saistīta ar augšanas ierobežošanu, barības vada striktūrām un citām gastrointestinālām patoloģijām.[8]
  • Ir novērotas arī uroloģiskās novirzes.[9]

Pārbaude

Pārbaudiet ādu un arī konjunktīvas, mutes un dzimumorgānu gļotādas. Ievērojiet blisteru lielumu, atrašanās vietu un raksturu. Mēģiniet novērtēt vispārējo līmeni, kurā bojājumi sadalās. Parasti virspusēji blisteri veido plankumainu eroziju, iekšējie epidermas blisteri ir plankumaini un var izplesties zem spiediena; intralamīna lucida blisteri ir saspringti un dziedē ar atrofiju, bet ne rētas. Sublamina densa blisteri dziedē ar rētas. Paskaties nagus, matus un zobus.

Epidermolysis bullosa simplex (EBS)
EBS ir keratīna traucējumu kolekcija, kas rada iekšējo epidermas blisteri ar nelielu iekšējo iesaistīšanos. Bojājumi parasti dziedē bez rētas. Smagos EBS apakštipi ietver Köbner, Dowling-Meara un Weber-Cockayne veidlapas:

  • Visbiežāk sastopams Weber-Cockayne apakštipa vieglais EBS. Blisterus parasti izraisa acīmredzams (kaut arī bieži viegls) traumatisks notikums. Piemēri var būt cieši pieguļošs apakšveļa, rakstīšana ilgāku laiku un līmējuma vai apmetuma izmantošana. Tās var būt vieglas vai smagas un visbiežāk sastopamas uz plaukstām un zolēm. Var rasties arī hiperhidroze.
  • Smagiem EBS parasti ir vispārēji sākas blisteri pēc dzimšanas vai neilgi pēc tās. Ir iesaistītas rokas, kājas un ekstremitātes. Palmoplantāra hiperkeratoze un erozijas ir bieži sastopamas, īpaši Köbner EBS. Dowling-Meara EBS ietver mutes gļotādas veidošanos un veido herpetiformu blisteru grupas. Dažreiz to sauc par EBS herpetiformi.

Junctional epidermolysis bullosa (JEB)
JEB ir sadalīts trīs apakšgrupās vai veidos. Sliktākā secībā tās ir Herlitz (vai JEB letalis), kas nav nāvējošs apakštips ar nosaukumu JEB mitis un maigāks veids, ko sauc par vispārinātu atrofisku labdabīgu EB (GABEB):

  • Herlicas vai letāles formā dzimšanas brīdī parādās ģeneralizēts čūlas. Ir raksturīgas erozijas ap muti, acīm un nāsīm, bieži vien ar nozīmīgu hipertrofisku granulācijas audu. Cita iesaistīšanās ietver radzeni, konjunktīvu, traheobroniālo, perorālo, faringālo, barības vada, taisnās zarnas un dzimumorgānu gļotādu. Iekšējās komplikācijas var izraisīt rupju raudāšanu, klepus un elpošanas grūtības. Ir risks saslimt ar sepsi vai citām komplikācijām, ko izraisa epitēlija disfunkcija, un parasti tās mirst bērnībā.
  • Nenāvējošs JEB vai JEB mitis rada vispārēju blisteri tiem, kas izdzīvo bērnībā un klīniski uzlabojas ar vecumu. Tie parasti nav tādi paši, kā Herlitz formā. Var parādīties galvas, nagu un zobu novirzes. Gļotādas bieži ietekmē erozijas, kas var radīt striktūras. Dažiem pacientiem, kuriem ir JEB mitis, ir blisteri tikai intertrigīnās zonās.
  • GABEB ir relatīvi viegla forma ar ģeneralizētu ādas čūlu, kas parādās pēc dzimšanas. Tas ir sliktāks karstā vidē un blisteri dziedē ar atšķirīgu atrofisku izskatu. Ārstēšana ir reta, izņemot zobus. Hipoplastiska emaljas veidošanās izraisa zobu bojāšanos. Bieži sastopamas arī nagu distrofija un alopēcija. Viņiem ir normāls dzīves ilgums un spēja vairoties.

Dielstrofisks epidermolīzes bullosa (DEB)
DEB ir slimību grupa, kurā blisteri dziedē ar distrofisku rētu. Milia, mazas baltas papulas, kuru diametrs ir 1-4 mm, izriet no matu folikulu bojājumiem. Mantojums var būt dominējošs vai recesīvs. Recesīvā grupa svārstās no vieglas līdz smagai:

  • Dominējošā mantojuma DEB (DDEB) parasti parādās dzimšanas brīdī vai zīdaiņa vecumā, ar vispārēju čūlu. Pieaugot vecumam, čūlas kļūst lokālākas. Cockayne-Touraine aprakstītajam kopējam variantam ir perifēra izplatība un minimāla mutes vai zobu iesaistīšanās. Vēl viens Pasini aprakstīts variants rāda plašākus čūlas, rētas veida papulas uz stumbra (ko sauc par albopapuloīdiem bojājumiem) un mutes gļotādas un zobu iesaistīšanos. Dilstrofiskie vai nepastāvīgie nagi ir bieži sastopami abos dominējošajos variantos.
  • Recesīvi mantota DEB (RDEB) aptver dažādas slimības no vieglas līdz smagas:
    • Vietējo formu sauc par RDEB mitis. Perifērijas teritorijas un nagi bieži tiek iesaistīti, bet ir neliela gļotādas iesaistīšanās. Tas ir diezgan līdzīgs dominējošajām veidolām.[10]
    • Smags RDEB, kā aprakstīja Hallopeau-Siemens, dzemdību laikā ģenerē vispārēju čūlas, kam seko plaša distrofiska rēta, īpaši uz ekstremitātēm. Tas var radīt pseudosyndaktiski, ko sauc arī par roku un kāju dūrienu. Vecākiem biežāk sastopamas ekstremitāšu elastības kontrakcijas. Tiek ietekmēti arī nagi un zobi. Iekšējās gļotādas iesaistīšanās var izraisīt barības vada striktūras un audus, urīnizvadkanāla un anālā stenozi, fimozi un radzenes rētas. Malabsorbcija var izraisīt sajauktu anēmiju no dzelzs un folāta deficīta, un vispārējais nepietiekams uzturs var izraisīt nespēju attīstīties. Ja viņi izdzīvo līdz bērnībai, viņiem ir risks saslimt ar agresīvām plakanšūnu karcinomām hronisku eroziju apgabalos. Ir konstatēta ģenētiskā mutācija, kas izraisa RDEB. Smaguma pakāpe zināmā mērā ir atkarīga no mutācijas atrašanās vietas, lai gan tiek uzskatīts, ka tam ir arī citi ģimenes un vides faktori.[10]

Hemidesmosomal epidermolysis bullosa (HEB)
Jaunizveidotais HEB ietver divus retus apstākļus:

  • EB ar iedzimtu muskuļu distrofiju, kas sākotnēji parādās kā mainīga blistera forma. Blistera pakāpe nesaskan ar muskuļu distrofijas smagumu. Dažiem pacientiem var būt zobu novirzes.
  • EB ar pyloric atresiju, kam dzimšanas brīdī ir pyloric atresija un parasti ir smaga vispārīga čūla. Prognoze ir slikta, neraugoties uz pyloric atresijas korekciju, jo tā ir plaši iesaistīta. Tas parasti ir letāls bērnībā, bet daži pacienti ar vieglāku slimību ir pārdzīvojuši bērnībā.

Tā kā zināšanas par EB patofizioloģiju ir attīstījušās, ir identificēti jauni EB varianti, pamatojoties uz to specifisko ģenētisko mutāciju.[1]

Izmeklējumi[11]

  • Ir nepieciešama ādas biopsija. Rutīnas mikroskopija var palīdzēt izslēgt citus iemeslus. Lai veiktu diagnozi, nepieciešama imunofluoresence, kā arī elektronu mikroskopija.
  • Fibrocītu un dzelzs pētījumi var būt nepieciešami distrofiskajos tipos.
  • Lai pārbaudītu inficēšanos, jāveic tamponi.
  • Monitorējiet augstumu un svaru uz centiles diagrammām.
  • Albumīns var būt zems.
  • Ja iespējams, var veikt DNS mutācijas analīzi.[12]
  • Ja ģimenei ir gēnu kartēšana, ir iespējams veikt pirmsdzemdību diagnozi, izmantojot koriona villus paraugu ņemšanu vai amniocentēzi.[13]
  • Var būt nepieciešama kuņģa-zarnu trakta attēlošana, piemēram, ja ir aizdomas par barības vada audu.

Diferenciāldiagnoze[14]

Skatiet arī atsevišķu Bullous Dermatoses (blisteru un Bullae) rakstu.

  • Labdabīga ģimenes pemphiska.
  • Bullous pemphigoid.
  • Apdegumi.
  • Iedzimts sifiliss.
  • Ekodermālā displāzija.
  • Epidermolītiska hiperkeratoze.
  • Intrauterīna infekcija ar herpes simplex vīrusu.
  • Kindlera sindroms (reta autosomāla recesīvā genodermatoze, ko raksturo iedzimta acralizācija, fotosensitivitāte, progresīva poikiloderma un difūza ādas atrofija). Daži uzskata, ka tas ir EB apakštips, nevis atsevišķs stāvoklis.[15]
  • Pemphigus vulgaris.
  • Porphyria cutanea tarda.
  • Shabbir sindroms (autosomāla recesīvā epitēlija slimība, kas aprobežojas ar Punjabi musulmaņu populāciju, ko raksturo ādas erozijas, nagu distrofija un pārmērīga asinsvadu granulācijas audi noteiktās epitēlijās, īpaši konjunktīvā un balsenes).[16]
  • Stafilokoku plaušu ādas sindroms.
  • Stafilokoku pyoderma.
  • Toksiska epidermas nekrolīze.

Vadība[17]

  • Vēl nav specifiskas slimības ārstēšanas, bet uzmanība jāpievērš brūču dzīšanas atvieglošanai. Trauma novēršana uz ādas samazina čūlas. Mīksts uzturs palīdz samazināt mutes un barības vada erozijas. Jāizvairās no steroīdiem un jāārstē infekcijas.
  • Brūču aprūpe ir svarīga. Neļaujiet plankumiem un šķidrumiem uzkrāties, jo tie atvieglo infekciju. Var būt nepieciešama lokāla antibiotika. Izvairieties no līmlentes.
  • Hronisku bojājumu novērošana ir svarīga, jo tie ir jutīgi pret ļaundabīgām pārmaiņām plakanšūnu karcinomā. Šādas izmaiņas bieži notiek vairākās vietās. Ir nepieciešama ķirurģiska izgriešana. Šie bojājumi ir agresīvi.
  • Barības vada bojājumus var būt grūti ārstēt. Tās ir atrodamas Hallopeau-Siemens un apgrieztās recesīvi mantotās DEB (RDEB) apakštipās - Dowling-Meara, letalis EBS apakštipos un visos JEB veidos, izņemot lokalizētu un progressiva vai neurotropica. Viena no iespējamām pieejām ir fenitoīna un perorālo steroīdu eliksīru lietošana, lai samazinātu disfāgijas simptomus, lai gan parasti tiek novērsti steroīdi. Ja ir mutes kandidoze, noderīga ir pretsēnīšu zāles. Var būt nepieciešama barības vada dilatācija.
  • EBS var rasties oftalmoloģiskas komplikācijas, it īpaši Weber-Cockayne un Dowling-Meara apakštipi. Vienā vai abās acīs var būt atkārtots blefarīts kopā ar konjunktīvas bojājumiem. JEB un Hallopeau-Siemens DEB var būt radzenes čūlas, radzenes rētas, asaru cauruļu izskalošanās un plakstiņu bojājumi. Lai samazinātu ciliarisko spazmu un nodrošinātu komfortu, ir nepieciešamas antibiotiku ziedes un cikloplegiskie līdzekļi. Izvairieties no līmlentes, lai plāksteri acīs, jo tas var izraisīt ādas bojājumus zem līmes.[18]
  • Zīdaiņiem un bērniem, kuriem ir tādi retie apakštipi, kur ir traucējumi elpceļos, ir jāņem vērā izvēles traheostomija.
  • Ieteicama laba zobu higiēna un regulāras zobu pārbaudes. Daudzi pacienti ar JEB un DEB zobu kariesu veido emaljas defektu dēļ. JEB un DEB smagās formas var papildināt mutes gļotādas iekaisumu. Izvairieties no stipras mutes skalošanas, kas satur alkoholu. Parastā sāls skalošana var palīdzēt tīrīt gļotādas virsmas.[19]
  • Mitten-roku deformācijai var būt nepieciešama ķirurģiska korekcija. Pareiza pēcoperācijas aprūpe ar statisku un dinamisku šķelšanos palīdz aizkavēt atkārtošanās sākumu.[20]
  • Plaša ādas bojājuma dēļ nepieciešama diēta ar augstu kaloriju, olbaltumvielu un vitamīnu daudzumu. Nepietiekams uzturs ir īpaši atbildīgs par distrofiskiem veidiem.[21]
  • Precīza forma ir jānorāda, cik vien iespējams, un jānorāda ģenētiskā konsultēšana. Pirmsdzemdību testēšana ir iespējama, izmantojot augļa ādas biopsiju, koriona villus paraugu ņemšanu un ģenētisko diagnozi pirms implantācijas.[22]
  • Nākotnē jaunas ārstēšanas metodes, kas balstītas uz labāku izpratni par pagraba membrānas zonu un par to komponentiem atbildīgajiem gēniem, var ietvert gēnu vai proteīnu terapiju, lai novērstu ādas trauslumu.[23, 24]Turklāt citokīnu līmeņa pētījumi liecina, ka EB ir sistēmiska slimība, nevis tikai ādas stāvoklis. Tas palielina iespēju, ka bioloģiskās terapijas, kas vērstas uz specifiskiem citokīniem, varētu būt nākotnes izredzes.[25]
  • Ietekme uz dzīves kvalitāti ir ļoti izteikta un varbūt vairāk nekā jebkurai citai ādas slimībai, īpaši smagākām slimības formām.
  • Nāve un invaliditāte ir ļoti mainīgas atkarībā no slimības veida. Nāve bērnībā var rasties no infekcijas. Smagākajos recesīvajos veidos nāve no ādas vēža ir izplatīta vecumā no 15 līdz 35 gadiem, bet mīkstākajos, dominējošajos veidos dzīves ilgums nemainās.[19]
  • Ar Herlitz vai Letalis formu JEB gandrīz 90% mirst pirmajā dzīves gadā. Galvenie cēloņi ir sepse, elpošanas mazspēja un nespēja attīstīties.[26]
  • Daži apakštipi, īpaši mazākās EB formas, uzlabojas ar vecumu.[3]

Vai šī informācija bija noderīga?

Paldies, mēs tikai nosūtījām aptaujas e-pastu, lai apstiprinātu jūsu vēlmes.

Turpmāka lasīšana un atsauces

  • DEBRA (dystrofiskās epidermolīzes Bullosa pētniecības asociācija)

  1. McGrath JA; Nesen noteiktās Epidermolysis Bullosa formas. Ann Dermatol. 2015 dec. 27 (6): 658-66. doi: 10.5021 / ad.2015.27.6.658. Epub 2015. gada 7. decembris.

  2. Epidermolysis Bullosa; Tiešsaistes Mendeli mantojuma mantojums (OMIM)

  3. Epidermolysis bullosa; DermNet NZ

  4. Varki R, Sadowski S, Pfendner E, et al; Epidermolysis bullosa. I. Junkcionālo un hemidesmosomālo variantu molekulārā ģenētika. J Med Genet. 2006 Aug43 (8): 641-52. Epub 2006. gada 10. februāris.

  5. Epidermolysis bullosa acquisita; DermNet NZ

  6. Morgan CP et al; Ģenēterapiju izstrāde dominējošai dinstrofiskajai epidermolīzei. Ulster Med J. 2009. Gada 78. Janvāris (1): 65–74.

  7. Mellerio JE; Epidermolīzes bullosa aprūpe Apvienotajā Karalistē. Dermatol Clin. 2010 Apr28 (2): 395-6, xiv. doi: 10.1016 / j.det.2010.02.015.

  8. Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al; Iedzimta epidermolīzes bullosa kuņģa-zarnu trakta komplikācijas: Nacionālās epidermolīzes Bullosa reģistra kumulatīvā pieredze. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008 Feb46 (2): 147-58.

  9. Tammaro F, Calabrese R, Aceto G, et al; Nieru slimība beigu stadijā, kas ir sekundāra pret IgA nefropātiju recesīvās distrofiskās epidermolīzes bullosa gadījumā: gadījuma ziņojums. Pediatr Nephrol. 2008. gada 23. janvāris (1): 141-4. Epub 2007. gada 23. oktobris.

  10. Titeux M, Pendaries V, Tonasso L, et al; Biežais funkcionālais SNP MMP1 promotorā ir saistīts ar augstāku slimības smagumu recesīvajā distrofiskajā epidermolīzes bullosā. Hum Mutat. 2008 Feb29 (2): 267-76.

  11. Intong LR, Murrell DF; Kā lietot ādas biopsijas epidermolīzes bullosa. Dermatol Clin. 2010. gada 28. aprīlis (2): 197-200, vii. doi: 10.1016 / j.det.2009.12.002.

  12. Uitto J, Richard G; Progress epidermolysis bullosa: ģenētiskā klasifikācija un klīniskā ietekme. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2004 novembris 15131C (1): 61-74.

  13. Pfendner EG et al; Junctional Epidermolysis Bullosa. GeneReviews® [Internets]. Sietla (WA): Vašingtonas Universitāte, Sietla, 1993-2016. 2008. gada 22. februāris [atjaunināts 2014. gada 02. janvāris].

  14. Epidermolysis Bullosa; BMJ labākā prakse, 2015. gads (nepieciešams pierakstīties)

  15. Lai-Cheong JE, McGrath JA; Kindlera sindroms. Dermatol Clin. 2010. gada 28. janvāris (1): 119-24. doi: 10.1016 / j.det.2009.10.013.

  16. McLean WH, Irvine AD, Hamill KJ, et al; Neparastā laminīna alfa3a izoforma N-terminālā dzēšana izraisa hronisku granulācijas audu traucējumu laryngo-onihohopāno sindromu. Hum Mol Genet. 2003. gada septembris 1512 (18): 2395-409. Epubs 2003. gada 15. jūlijs.

  17. Starptautiskā vienprātība: labākās prakses vadlīnijas ādas un brūču kopšanai Epidermolysis Bullosa; DEBRA, 2012

  18. Fine J; Acu iesaistīšanās iedzimtajā epidermolīzes Bullosa: Nacionālās epidermolīzes Bullosa reģistra pieredze. Sm. J. Opthal, VOL. 138, NO. 2, 2004.

  19. Ortodontijas aprūpe pacientiem ar epidermolīzi bullosa; DEBRA, 2012

  20. Formsma SA, Maathuis CB, Robinson PH, et al; Pēcoperācijas roku ārstēšana bērniem ar recesīvu distrofisku epidermolīzi bullosa. J Hand Ther. 2008 Jan-Mar21 (1): 80-4

  21. Haynes L; Uztura atbalsts bērniem ar epidermolīzi bullosa. Br J Nurs. 2006 novembris 9-2215 (20): 1097-101.

  22. Fassihi H, Eady RA, Mellerio JE, et al; Smagiem iedzimtiem ādas bojājumiem pirmsdzemdību diagnoze: 25 gadu pieredze. Br J Dermatol. 2006 Jan.154 (1): 106-13.

  23. Petrova A, Ilic D, McGrath JA; Cilmes šūnu terapija recesīvai distrofiskajai epidermolīzei. Br J Dermatol. 2010 dec. 163 (6): 1149-56. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2010.09981.x.

  24. Murauer EM, Koller U, Pellegrini G, et al; Attīstība gēnu / šūnu terapijā Epidermolysis Bullosa. Keio J Med. 201564 (2): 21-5. doi: 10.2302 / kjm.2014-0013-RE. Epub 2015 jūnijs 6.

  25. Annicchiarico G, Morgese MG, Esposito S, et al; Pretiekaisuma citokīni un Antiskīna autoantivielas pacientiem ar iedzimtu epidermolīzi Bullosa. Medicīna (Baltimore). 2015 Oct94 (42): e1528. doi: 10.1097 / MD.0000000000001528.

  26. Fine JD, Johnson LB, Weiner M, et al; Bērnu nāves cēloņiem raksturīgie riski iedzimtajā epidermolīzes bullosā. J Pediatr. 2008 Feb152 (2): 276-80. Epub 2007. gada 22. oktobris.

Pivmecillinam infekcijai Selexid

Smaga un daļēja redzes pasliktināšanās