Iedzimta sferocitoze

Iedzimta sferocitoze

Šis raksts ir paredzēts Medicīnas speciālisti

Profesionālie atsauces raksti ir paredzēti veselības aprūpes speciālistiem.Tos raksta AK ārsti, pamatojoties uz pētījumu rezultātiem, Apvienotās Karalistes un Eiropas pamatnostādnēm. Jūs varat atrast Iedzimta sferocitoze raksts ir noderīgāks vai viens no mūsu citiem veselības raksti.

Iedzimta sferocitoze

  • Patoģenēze
  • Epidemioloģija
  • Prezentācija
  • Diferenciāldiagnoze
  • Izmeklējumi
  • Vadība
  • Komplikācijas
  • Prognoze
  • Profilakse

Tas ir iedzimtu traucējumu kopums, kas izpaužas kā sfēriskas formas eritrocīti (sferocīti) uz perifēro asiņu uztriepes.[1]

Patoģenēze

Klīniskā smaguma pakāpe atšķiras (atkarībā no mutācijas), no asimptomātiskas līdz dzīvībai bīstamai hemolītiskai anēmijai, bet visas mutācijas maina šūnu membrānu, izraisot membrānas virsmas laukuma zudumu un samazinot šūnas deformējamību. Pēc tam šīs patoloģiskās sarkanās šūnas tiek selektīvi saglabātas un iznīcinātas liesā, kas samazina sarkano asins šūnu dzīvi un rada hemolītisko anēmiju.

Var būt iesaistīti vairāku membrānu proteīnu defekti (piemēram, alfa-spektrīns, beta-spektrīns, ankirīns, proteīns 4.2). Visbiežāk sastopamais defekts Eiropas populācijā ir kombinēts spektrīna un ankirīna deficīts, kas konstatēts 40-65% pacientu (parasti autosomāli dominējošs). Izolētie beta-spektrīna defekti veido aptuveni 15-30%, parasti ir tikai viegli vai mēreni smagi, ir dominējoši autosomāli un tiem nav nepieciešama pārliešana.[1, 2] Izolēti alfa-spektrīna defekti rodas 5% un parasti ir smagi, parādot autosomālu recesīvo mantojumu. Var rasties citas mutācijas, kas rada defektus citos membrānu proteīnos (piemēram, proteīnā 4.2), un tās ir biežākas Japānā.

Epidemioloģija

Ziņotais sastopamības biežums svārstās no 1 no 2000 līdz 1 no 10 000.[3]Aptuveni 75% gadījumu ir autosomāls dominējošais mantojuma modelis; pārējās ir recesīvās formas un de novo mutācijas.[4]

Prezentācija

Pacienti var būt jebkurā vecumā ar hemolītisko anēmiju, dzelti (vai nu no hemolīzes vai žultsakmeņiem) un splenomegālijas.[5]

Vienmēr jautājiet par anēmijas anamnēzēm:[1]

  • 20-30% pacientu ir viegla slimība ar palielinātu sarkano asins šūnu apgrozījumu, ko kompensē ar atbilstošu nomaiņu. Tie nav ne simptomātiski, ne anēmiski, bet tiem var būt viegla splenomegālija, neliela retikulocitoze un minimāli redzami sferocīti.
  • 60–70% pacientu ir vidēji smaga slimība un puse no tiem ir bērnībā ar anēmiju.
  • Jaundzimušie ar smagu iedzimtu slimību ne vienmēr ir dzimuši ar anēmiju, bet hemoglobīna līmenis pirmajās dzīves nedēļās var krasi samazināties un var būt pietiekami smags, lai varētu veikt transfūziju.[6] Ziemeļeiropas izcelsmes jaundzimušajiem ar ievērojamu hiperbilirubinēmiju iedzimta sferocitoze (HS) var būt nepietiekami atzīts iemesls.[7]

Diferenciāldiagnoze

Citi perifēro asins filmu sferocītu cēloņi ir šādi:

  • Autoimūnās, mikroangiopātiskās vai makroangiopātiskās hemolītiskās anēmijas.
  • Hemolītiskās transfūzijas reakcijas.
  • Siltuma savainojumi, antioksidantu bojājumi vai čūska, kas ir aizraujoša.
  • Aknu slimība.
  • Klostridija septicēmija.
  • Heinz ķermeņa anēmija.
  • Cinka toksicitāte.
  • Smaga hipofosfatēmija.
  • Hiperplenisms.
  • ABO nesaderība (jaundzimušie).

Izmeklējumi

Lielāko daļu pacientu var diagnosticēt, pamatojoties uz ģimenes anamnēzi, tipiskām klīniskām pazīmēm un laboratorijas izmeklējumiem - sferocītiem, paaugstinātu vidējo korpusa hemoglobīna koncentrāciju (MCHC) un retikulocītu palielināšanos. Viņiem nav nepieciešami papildu testi.

  • FBC un asins plēve, ieskaitot retikulocītu skaitu. Sferocīti un retikulocitoze ir redzami perifērajās asins filmās. FBC parāda paaugstinātu MCHC un palielinātu sarkano šūnu izplatīšanās platumu.
  • LFT (kas liecina par hemolīzi), palielināts nekonjugēts bilirubīns, laktāta dehidrogenāze, urīnceļu un fekāliju urobilinogēns ar samazinātu haptoglobīna līmeni.
  • Tiešais antiglobulīna tests - parasti ir negatīvs HS, bet ir pozitīvs autoimūnās hemolītiskās anēmijas gadījumā.
  • Osmotiskā trausluma tests - nav ticams un vairs nav ieteicams.[8]
  • Osmotiskā gradienta ektacitometrija - tiek izmantota, lai diferencētu HS no iedzimta stomatocitozes, bet ir pieejama tikai specializētās laboratorijās.

Ja diagnoze ir nepārprotama, noderīgs ir pārbaudes tests. Ieteicamie skrīninga testi ir kriolemolīzes tests un EMA saistīšanās.[8]Veic eritrocītu membrānu proteīnu SDS-poliakrilamīda gēla elektroforēzi, lai apstiprinātu netipisku iedzimtu sferocitozes diagnozi.[9]

Vadība

  • Tiklīdz ir konstatēta diagnoze un sākotnējā smaguma pakāpe, atkārtotas asins analīzes nav jāveic, ja vien nav papildu klīniskās indikācijas (piem., Starpsavienojuma infekcija, nelīdzena, palielināta dzelte).[8] Parastā ikgadējā pārskatīšana parasti ir pietiekama.
  • Labas prakses piemērs ir atvērta durvju politika par iespējamām komplikācijām, piemēram, parvovīrusu infekciju vai sāpes vēderā (kas var izraisīt žultsakmeņu izmeklēšanu). Vieglie gadījumi parasti neprasa folātu papildinājumus vai splenektomiju.[6]
  • Steroīdu terapija var būt efektīva hemoglobīna līmeņa paaugstināšanai hemolītisko krīžu laikā pacientiem ar vidēji smagu slimību, un pacientam būs nepieciešama mazāka pārliešana.[10]
  • Vidēji smagi skartiem indivīdiem parasti tiek pievienots folātu un tiek piedāvāta splenektomija:[6]
    • Splenektomija novērš anēmiju un hiperbilirubinēmiju un pazemina augstu retikulocītu skaitu līdz gandrīz normālam līmenim.[11]
    • Iedzimta spherocitozes ārstēšana ar splenektomiju vairumā pacientu ir ārstnieciska, bet palielināta splenektomijas ilgtermiņa risku atpazīšana ir novedusi pie splenektomijas lomas atkārtotas novērtēšanas.[12]
    • Ja ir pieejams atbilstoši apmācīts ķirurgs, jālieto laparoskopiska pieeja. To parasti veic pēc 6 gadu vecuma. Daļēja splenektomija var būt noderīga.[13]
    • Ja bērniem ir splenektomija, tad, ja ir simptomātiski žultsakmeņi, žultspūšļa izņemšana jāveic vienlaicīgi. Tomēr, ja bērniem ir holecistektomija (žultsakmeņu simptomiem), vienlaicīga splenektomija ir pretrunīga, jo tā ir saistīta ar post-splenektomijas sepses risku.
    • Var apsvērt daļēju liesas embolizāciju.[14]

Pacientiem ar dažām iedzimta stomatocitozes formām ir jāizvairās no Splenectomy, jo palielinās venozās trombembolijas risks. Būtu jāveic pilnīga diskusija par splenektomijas briesmām un ieguvumiem, un šādiem pacientiem būs nepieciešama profilakse profilaksē pēc splenektomijas (skatīt atsevišķu pantu Splenectomy, Hyposplenism un Asplenia).

Komplikācijas

  • Žultsakmeņi un žultspūšļa slimība. Līdzās pastāvošais Gilberta sindroms rada 4 x palielinātu žultsakmeņu risku. Palielināts risks tiek atcelts ar splenektomiju.
  • Hemolītiskās, aplastiskās un megaloblastiskās krīzes:[5]
    • Ātru hemolīzi var izraisīt vīrusu infekcijas un radīt dzelti, anēmiju un dažkārt sāpes vēderā un spilgtu splenomegāliju. Atbalsta ārstēšana parasti ir nepieciešama.
    • Aplastiskas krīzes (aplastiska anēmija) var sekot vīrusu kaulu smadzeņu nomākumam un var būt dzīvībai bīstamas. Tās visbiežāk izraisa infekcija ar parvovīrusu B19 un parasti ilgst 10-14 dienas.[1]
    • Megaloblastiskās krīzes ir reti sastopamas un ir saistītas ar folātu deficītu.

Prognoze

3-5% pacientu ir smaga slimība, kurai nepieciešama regulāra asins pārliešana.[1]

Profilakse

Ir pieejamas ģenētiskās pārbaudes un ģimenes izsekošana.[15]Radiniekiem, kas ir gēna nesēji, var būt pastāvīga retikulocitoze.

Vai šī informācija bija noderīga?

Paldies, mēs tikai nosūtījām aptaujas e-pastu, lai apstiprinātu jūsu vēlmes.

Turpmāka lasīšana un atsauces

  1. Perrotta S, Gallagher PG, Mohandas N; Iedzimta sferocitoze. Lancet. 2008 oktobris 18372 (9647): 1411-26.

  2. Spektrīns, beta, eritrocītu - SPTB; Tiešsaistes Mendeli mantojuma mantojums (OMIM)

  3. Gulbis B, Eleftheriou A, Angastiniotis M, et al; Retu anēmiju epidemioloģija Eiropā. Adv Exp Med Biol. 2010686: 375-96. doi: 10.1007 / 978-90-481-9485-8_22.

  4. Barcellini W, Bianchi P, Fermo E, et al; Iedzimtas sarkano šūnu membrānas defekti: diagnostiskie un klīniskie aspekti. Asins pārliešana. 2011. gada 9. jūlijs (3): 274-7. doi: 10.2450 / 2011.0086-10. Epub 2011 Jan 13.

  5. Konca C, Soker M, Tas MA, et al; Iedzimta sferocitoze: 68 bērnu novērtējums. Indijas J Hematol asins pārliešana. 2015. gada 31. marts (1): 127-32. doi: 10.1007 / s12288-014-0379-z. Epub 2014 Apr 11

  6. Vadlīnijas iedzimta sferocitozes diagnostikai un ārstēšanai; Britu hematoloģijas standartu komiteja - arhivēts saturs (2011. gada septembris)

  7. Christensen RD, Henrijs E; Iedzimta sferocitoze jaundzimušajiem ar hiperbilirubinēmiju. Pediatrija. 2010 Jan125 (1): 120-5. Epub 2009. gada 30. novembris.

  8. Bolton-Maggs PH, Langer JC, Iolascon A, et al; Vadlīnijas iedzimta sferocitozes diagnostikai un ārstēšanai - 2011 Br J Haematol. 2012 Jan.16 (1): 37-49. doi: 10.1111 / j.1365-2141.2011.08921.x. Epubs

  9. King MJ, Zanella A; Iedzimtas sarkano šūnu membrānas traucējumi un laboratorijas diagnostikas testi. Int J Lab Hematol. 2013 Jun35 (3): 237-43. doi: 10.1111 / ijlh.12070. Epub 2013 Mar 11.

  10. Ballin A, Waisbourd-Zinman O, Saab H, et al; Steroīdu terapija var būt efektīva hemoglobīna līmeņa paaugstināšanai hemolītiskā Pediatriskā asins vēža laikā. 2011. gada 7. aprīlis. Doi: 10.1002 / pbc.22844.

  11. Casale M, Perrotta S; Iedzimta sferocitozes Splenektomija: pilnīga, daļēja vai vispār? Eksperts Rev Hematols. 2011. gada 4. decembris (6): 627-35. doi: 10.1586 / EHM.11.51.

  12. Gallagher PG; Eritrocītu membrānas novirzes. Pediatr Clin North Am. 2013 Dec60 (6): 1349-62. doi: 10.1016 / j.pcl.2013.09.001. Epub 2013. gada 15. oktobris.

  13. Tracy ET, Rice HE; Daļēja splenektomija iedzimtajai sferocitozei. Pediatr Clin North Am. 2008 Apr55 (2): 503-19, x.

  14. Guan Y, Hu Y; Daļējas Splenic Embolization klīniskā pielietošana. ScientificWorldJournal. 20142014: 961345. Epub 2014 novembris 3.

  15. Spherocitoze, 1. tips, SPH1; Tiešsaistes Mendeli mantojuma mantojums (OMIM)

Tipranavīrs HIV Aptivus