Bieži mainīgs imūndeficīts

Bieži mainīgs imūndeficīts

Šis raksts ir paredzēts Medicīnas speciālisti

Profesionālie atsauces raksti ir paredzēti veselības aprūpes speciālistiem. Tos raksta AK ārsti, pamatojoties uz pētījumu rezultātiem, Apvienotās Karalistes un Eiropas pamatnostādnēm. Jūs varat atrast kādu no mūsu veselības raksti vairāk noderīga.

Bieži mainīgs imūndeficīts

  • Patofizioloģija
  • Etioloģija
  • Epidemioloģija
  • Prezentācija
  • Diferenciāldiagnoze
  • Izmeklējumi
  • Saistītās slimības
  • Vadība
  • Komplikācijas
  • Prognoze

Visbiežāk sastopamais primārais imūndeficīts pieaugušajiem ir biežāk sastopamais imūndeficīts (CVID). To bieži diagnosticē vēlu, kad ir mazāk iespēju novērst komplikācijas. Pacienta publicēts konts un ar to saistītais medicīniskais skatījums izceļ svarīgus jautājumus, lai uzlabotu diagnozi un vadību.[1]

CVID ir lietussargu diagnoze, jo tā ietver tādu ģenētisko traucējumu grupu, kas galvenokārt izraisa hipogammaglobulēmiju vai antivielu ražošanas neveiksmi.[2]Bieži vien nav iespējams noteikt specifiskus ģenētiskos defektus, atšķirībā no dažiem citiem imūndeficīta traucējumiem. Pacienti, kuriem parasti ir atkārtotas infekcijas, it īpaši elpošanas ceļi. CVID ir biežāk sastopamas arī kuņģa-zarnu trakta slimības, autoimūnās un iekaisuma pazīmes un limfoma.

Mēģinājumi radīt vispārēji pieņemtu CVID definīciju ir izrādījušies sarežģīti. Pašreizējā definīcija, kas izstrādāta 1999. gadā, balstās uz trim kritērijiem, kuri visi ir jāatbilst:[3]

  1. Hipogammaglobulēmija ar IgG līmeņiem ir divas standarta novirzes zem vidējā līmeņa.
  2. Novājināta vakcīnas atbildes reakcija vai izohemaglutinīnu trūkums.
  3. Citu hipogammaglobulēmijas cēloņu izslēgšana.

Lai gan šī definīcija ir noderīga, lai palīdzētu pieņemt lēmumus par pārvaldību, tā ir kritizēta, pamatojoties uz to, ka tajā nav ņemti vērā klīniskie simptomi, un tas noved pie pārmērīgas paļaušanās uz atbildes reakciju uz vakcīnām stāvokļa diagnostikā.

Patofizioloģija

CVID gadījumā, kā tas ir norādīts nosaukumā, ir daudzas un dažādas imūnsistēmas novirzes. Lai to izprastu, ir noderīga izpratne par imunoloģiju. Visbiežāk sastopamais defekts ir antivielu veidošanās, bet ir saistīti defekti gan humorālā, gan šūnu mediēta limfocītu reakcijā.

  • Defektīvas humorālās atbildes:
    • B limfocītu diferenciācijas nespēja.
    • Ir aprakstīti dažādi defekti šūnu līmenī, ieskaitot virsmas molekulu defektus, IgA un IgG ražošanas trūkumu, palielinātu apoptozes ātrumu, DNS bojājumu traucējumus un citus.
    • Perifēriskajā asinīs ir izotipa pārslēgtas atmiņas B šūnu deficīts. Tas ir saistīts ar problemātiskām klīniskām komplikācijām un iznākumiem, piemēram, iekaisuma un autoimūnu apstākļiem.
  • Bojātas šūnu mediētas atbildes. Tie ir sarežģīti, bet tos var apkopot šādi:
    • Bojāta T-šūnu signalizācija.
    • Defektu mijiedarbība starp T un B limfocītiem.

CVID raksturo:

  • Zems vairuma vai visu imūnglobulīna grupu līmenis.
  • B limfocītu vai plazmas šūnu trūkums, kas spēj ražot antivielas.
  • Biežas bakteriālas infekcijas.
CVID klīniskā prezentācijā, trūkumu veidos un saistīto slimību klātbūtnē ir daudzveidīga. Šīs antivielu deficīta sindroma sekas ir šādas:
  • B-šūnu diferenciācijas traucējumi, kas izraisa dažādas hipogammaglobulēmijas pakāpes:
    • Samazināti IgG un IgA līmeņi, kas ir raksturīgi.
    • 50% pacientu arī samazināja IgM līmeni.
  • 50% pacientu ir arī T-limfocītu disfunkcija.
  • Jutība pret atkārtotu infekciju, ko izraisa iekapsulētas baktērijas (galvenokārt. T Streptococcus pneumoniae un Haemophilus influenzae b) tips.

Tomēr CVID, tāpat kā citi imūndeficīta traucējumi, vēl vairāk sarežģī sistēmiskā imunopatoloģija, piemēram, autoimūna slimība, limfoproliferatīva slimība, ļaundabīgs audzējs un sarkoidveida granulomas.

Etioloģija[2]

  • Ir gan iedzimtas, gan adaptīvas imūnsistēmas defekti, bet cēlonis nav zināms.[4]
  • Ģenētiskie faktori:
    • 4q kromosomā ir konstatēts slimības izraisītājs, kas izraisa autosomālu dominējošu CVID / IgA deficītu.[5]
    • 10% pacientu ar CVID ir pirmās pakāpes ģimenes loceklis ar IgA deficītu.[6]
    • Nav konstatēts skaidrs mantojuma modelis.
  • Ir iespējama saistība ar pretreimatisma vai pretepilepsijas līdzekļiem.[7, 8]

Epidemioloģija[2]

  • Tas ir atrodams vienā no 25 000-50 000 subjektiem atkarībā no iedzīvotāju etniskās piederības. Dažās populācijās, piemēram, ziemeļaustrumu Āzijā, biežums var būt mazāks.[3]
  • Tas vienādi ietekmē vīriešus un sievietes.[9]
  • Mātītēm ir vairāk pārslēgtas atmiņas B šūnas, un tās mēdz diagnosticēt vēlāk un dzīvot ilgāk.[4]

Prezentācija

CVID var būt zīdaiņiem, maziem bērniem, pusaudžiem un pieaugušajiem.

  • Diagnoze parasti tiek veikta vecumā no 20 līdz 40 gadiem, bet 20% gadījumu tā ir diagnosticēta pirms 20 gadu vecuma.[2]
  • CVID bieži parādās ar atkārtotu bakteriālu infekciju:
    • Visbiežāk ir sinusīts, pneimonija, bronhīts, vidusauss iekaisums, konjunktivīts un kuņģa-zarnu trakta infekcija.[10]
    • Var rasties arī septicēmija un centrālās nervu sistēmas infekcijas.
    • Pastāvīga caureja un malabsorbcija (kas nespēj attīstīties bērniem) no kuņģa-zarnu trakta infekcijām. Tie ietver Giardia lamblia (visbiežāk sastopamie), salmonellas, šigella un kampilobaktērijas.[11]
  • Dažiem pacientiem ir mikobaktēriju vai sēnīšu infekcija.
  • Daži ir kopā ar Pneumocystis jirovecii.
  • Vīrusu infekcija ir retāka, lai gan daži var ciest no atkārtotas herpes zoster infekcijas.
  • Īpaši var būt saistītas slimības:
    • Autoimūnās slimības
    • Ļaundabīgi audzēji
    • Granulomatozā slimība
    • Dermatoloģiskās izpausmes

Diferenciāldiagnoze

Citas slimības, kas var būt jāizslēdz, ir šādas:

  • Cistiskā fibroze.
  • Imūnās cilmes sindromi.
  • Alerģija.
  • Citi primārie imūndeficīti, tostarp:
    • Selektīvā IgG apakšklases deficīts.
    • IgA deficīts.
    • Selektīvs trūkums reakcijā uz polisaharīdu antigēniem.
    • Brutona agammaglobulēmija.
    • Smags kombinēts imūndeficīts.
  • Proteīnu zaudējošā enteropātija.
  • Thymoma.
  • Pārejoša infekcijas izraisīta pārejoša hipogammaglobulēmija.

Izmeklējumi

Lai novērstu vēlu diagnozi un turpmāku hronisku saslimšanu ar pacientiem, joprojām ir nepieciešama lielāka vispārējo izpratni par primārajiem imūndeficīta traucējumiem.[1] Detalizēta izmeklēšana ir sarežģīta un ārpus vispārējās prakses. Pamatpētījumi var sniegt vispārīgas norādes par vēsturi, bet ir nepieciešama novirzīšana diagnozei.

Parasti samazinās imūnglobulīnu līmenis serumā. Hipogammaglobulinēmija serumā ir galvenais konstatējums visiem pacientiem ar CVID, bet jāizmanto arī imūnās funkcijas testi.[3]Ir nepieciešama turpmāka izpēte, lai izslēgtu citus antivielu trūkuma cēloņus, īpaši vairāk nekā 50 gadu vecuma grupā. Izmeklēšana, lai izslēgtu: B-šūnu limfoproliferatīvo slimību, slimību, kas izraisa proteīnus, un iatrogēnu vai ar narkotikām saistītu iemeslu dēļ. Iespējamās izmeklēšanas var apkopot šādi:

  • Laboratorijas pētījumi:
    • FBC.
    • Autoantīmu testēšana.
    • Seruma elektroforēze.
    • Imunelektroforēze.
    • Radiālās imūndifūzijas metodes.
    • Imunoturbidimetriskās metodes.
    • Antivielu atbildes novērtējums.
    • T un B limfocītu novērtēšana ar plūsmas citometriju.
    • T-šūnu funkcijas in vivo mērījumi, novērtējot lokālās imunoloģiskās ādas reakcijas.
    • Citi T-šūnu aktivitātes rādītāji.
  • Attēlveidošana. Tas, visticamāk, būs vajadzīgs, un tas var būt plašs, ieskaitot dažādas modalitātes (CT skenēšana, MRI) atbilstoši slimības klīniskajām izpausmēm.
  • Lai diagnosticētu saistītās slimības, var būt nepieciešama turpmāka izpēte, piemēram, plaušu funkciju testi, bronhoskopija, mikrobioloģiskā un histoloģiskā pārbaude.

Saistītās slimības

Pacientiem ar CVID var būt:

  • Bronhektāze (īpaši, ja to iesniedz vēlāk), kas ir izplatīta.
  • Autoimūnās slimības, kas rodas biežāk nekā vispārējā populācijā, tostarp:
    • Imūnās trombocitopēnija
    • Vairogdziedzera slimība
    • Pernicious anēmija
    • Hemolītiskās anēmijas
    • Autoimūnās neitropēnijas
    • Vitiligo
    • Autoimūns hepatīts
    • Primārā žults ciroze
    • Atrofisks gastrīts
    • Apthos stomatīts
    • Iekaisīga zarnu slimība
  • Granulomatozā slimība, kas ietekmē:
    • Plaušas
    • Liesa
    • Aknas
    • Āda
    Granulomatozas slimības skar 15% pacientu, kas piedalās prezentācijā.
  • Ļaundabība:
    • B-šūnu limfomas rodas biežāk.
    • CVID gadījumā kuņģa vēža risks ir 50 reizes lielāks.
    • Ļaundabīgi melanomas rodas CVID.
  • Dermatoloģiskās slimības:
    • Alopēcija areata.
    • Ādas granulomas - gan sarkoidveida (ne nekrotizējoša), gan tuberkuloīds (nekrotizējošs).
    • Plašāka granulomatozā slimība.
    • Palielināts plakanšūnu karcinomu un aktīniskā keratozes risks.
    • Palielināts polimorfā gaismas izvirduma un atopiskā dermatīta risks.
    Šādas dermatoloģiskās slimības nav slimības marķieri, un CVID jāapsver tikai tad, ja ir citas izpausmes, kas var izraisīt CVID kā iemeslu (piemēram, atkārtotas infekcijas).

Vadība[2, 3]

Iespējams, ka, lai noteiktu slimības diagnozi un plānotu ārstēšanu, dažādas saistītās slimības un komplikācijas, būs nepieciešama nosūtīšana. Tā ir neparasta un sarežģīta slimība, kas prasa gan daudzdisciplīnu pieeju aprūpei, gan labas kopīgas aprūpes pasākumu izmantošanu. Tas ietver informācijas apmaiņu ar pacientiem un viņu ģimenes ārstiem. Pacientiem un ģimenes ārstiem sniegtā informācija par slimību un slimības pārvaldību ir būtiska pacientu labai aprūpei.

  • Antibiotikas baktēriju infekcijai, parasti krūšu vai sinusa infekcijai.
  • Posturālā drenāža, kur attīstījusies bronhektāze.
  • Imūnglobulīna aizstājterapija:
    • To var ievadīt intravenozi (visbiežāk) vai subkutāni.
    • Pacientiem var būt nepieciešamas trīs nedēļu ilgas infūzijas, lai uzturētu IgG līmeni virs 7-8 g / l (imūnglobulīniem ir trīs nedēļu pusperiods).
    • Infūzijas var aizkavēt progresēšanu līdz bronhektāzei, samazinot infekciju skaitu.
    • Tie var uzlabot dzīves ilgumu un dzīves kvalitāti.
    • Diemžēl infūzijas neietekmē CVID pievienoto autoimūnu vai granulomatozu slimību.
    • Infūzijām ir risks pārņemt infekcijas, īpaši C hepatītu.
  • Kortikosteroīdi
  • TNF-alfa antagonisti ir izmantoti arī ar zināmu panākumu.[7]

Imunizācija

  • Masalu, parotīta un masaliņu (MMR) un vējbaku vakcīnas nav ieteicams lietot pacientiem, kas saņem aizstājēju imūnglobulīna terapiju, jo vakcīnas var inaktivēt.
  • Inaktivētas vakcīnas var ievadīt pacientiem ar CVID, taču tās var nebūt efektīvas, jo pastāv antivielu deficīts.
  • Gripas vakcīnu parasti iesaka katru gadu.

Komplikācijas

Slimības plašā rakstura dēļ ir daudzas iespējamās komplikācijas.

Prognoze[2]

Tas ir atkarīgs no plaušu bojājumu apjoma, ko izraisa infekcija, autoimūnās slimības smagums un ļaundabīga audzēja attīstība. Svarīga loma var būt arī pārslēgto atmiņas B šūnu skaitam. Sievietes parasti tiek diagnosticētas vēlāk un dzīvo ilgāk.

Vai šī informācija bija noderīga?

Paldies, mēs tikai nosūtījām aptaujas e-pastu, lai apstiprinātu jūsu vēlmes.

Turpmāka lasīšana un atsauces

  • Taraldsrud E, Fevang B, Aukrust P, et al; Pārskatīta kopējā mainīgā imūndeficīta reakcija: dabiski sastopamu dendritu šūnu normāla veidošanās, kas reaģē uz Toll līdzīgiem receptoriem 7 un 9. Clin Exp Immunol. 2014 Mar175 (3): 439-48. doi: 10.1111 / cei.12239.

  • Koksnes PM; Primāro antivielu deficīta sindromi. Curr Opin Hematol. 2010. gada 17. jūlijs (4): 356-61.

  1. Reynolds-Wooding A; Bieži mainīgs imūndeficīts. BMJ. 2008 oktobris 17337: a1855. doi: 10.1136 / bmj.a1855.

  2. Tam JS, Maršruti JM; Bieži mainīgs imūndeficīts. Esmu J Rhinol alerģija. 2013 Jul-Aug27 (4): 260-5. doi: 10.2500 / ajra.2013.27.3899.

  3. Ameratunga R, Woon ST, Gillis D, et al; Jauni diagnostikas kritēriji parastam mainīgajam imūndeficītam (CVID), kas var palīdzēt pieņemt lēmumus par intravenozu vai subkutānu imūnglobulīnu. Clin Exp Immunol. 2013 nov. 174 (2): 203-11. doi: 10.1111 / cei.12178.

  4. Sanchez-Ramon S, Radigan L, Yu JE, et al; Atmiņas B šūnas kopējā mainīgā imūndeficītā: klīniskās asociācijas un dzimuma atšķirības. Clin Immunol. 2008 Sep128 (3): 314-21. Epub 2008. gada 11. jūlijs.

  5. Finck A, Van der Meer JW, Schaffer AA, et al; Autosomāli dominējošā kopējā mainīgā imūndeficīta saistība ar hromosomu 4q. Eur J Hum Genet. 2006. gada 14. jūlijs (7): 867-75. Epub 2006. gada 26. aprīlis.

  6. Park JH, Resnick ES, Cunningham-Rundles C; Perspektīvas par kopējo mainīgo imūndeficītu. Ann N Y Acad Sci. 2011 Dec1246: 41-9. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2011.06338.x.

  7. Agarwal S, Cunningham-Rundles C; Autoimunitāte kopējā mainīgā imūndeficīta gadījumā. Curr alerģija Astma Rep. 2009 Sep9 (5): 347-52.

  8. Cojocaru IM, Cojocaru M; Epilepsijas imūnsistēmas reakcijas. Maedica (Buchar). 2010. gada 5. jūlijs (3): 201-6.

  9. Park MA, Li JT, Hagan JB, et al; Bieži mainīgs imūndeficīts: jauns izskats uz vecu slimību. Lancet. 2008 Aug 9372 (9637): 489-502.

  10. Aydin Z, Gursu M, Ozturk S, et al; Primārā imūndeficīta gadījums ar nefrotisko sindromu. NDT Plus. 2010 oktobris 3 (5): 456-8. doi: 10.1093 / ndtplus / sfq083. Epub 2010. gada 11. maijs.

  11. Moise A, Nedelcu FD, Toader MA, et al; B limfocītu primārie imūndeficīti. J Med Life. 2010 Jan-Mar3 (1): 60-3.

Video: Kā jūs zināt, vai Jums ir 2. tipa diabēts?

Kā gūt maksimālu labumu no ārsta iecelšanas