Vairāki endokrīnās neoplazijas 1. tipa MEN1
Endokrīni-Traucējumi

Vairāki endokrīnās neoplazijas 1. tipa MEN1

Šis raksts ir paredzēts Medicīnas speciālisti

Profesionālie atsauces raksti ir paredzēti veselības aprūpes speciālistiem. Tos raksta AK ārsti, pamatojoties uz pētījumu rezultātiem, Apvienotās Karalistes un Eiropas pamatnostādnēm. Jūs varat atrast kādu no mūsu veselības raksti vairāk noderīga.

Vairāku endokrīnās neoplazijas tips 1

MEN1

  • Epidemioloģija
  • Prezentācija
  • Diagnoze
  • Skrīnings
  • Vadība
  • Prognoze

Sinonīms: Wermer sindroms

Vairāku 1. tipa endokrīnās neoplazijas (MEN1) ir reta iedzimta endokrīnās vēža sindroms, ko galvenokārt raksturo parathormonu audzēji (95% gadījumu), endokrīnās kuņģa-zarnu trakta trakta - piemēram, gastrinomas, insulīna un karcinoīdu audzēji (30-80% gadījumu) - un priekšējo pituitaru - piemēram, prolaktinomas (15-90% gadījumu).[1, 2, 3]

MEN1 ir autosomāla dominējošā mantojuma pakāpe ar augstu penetrance pakāpi. Ādas audzēji ir bieži sastopami MEN1, un tie ietver daudzus angiofibromas (iepriekš uzskatītas par patoloģisku tuberozo sklerozi), kolagenomas un lipomas.[4]

Epidemioloģija

  • Tiek lēsts, ka izplatība visā pasaulē ir 1 no 20 000 līdz 1 no 40 000. Iespējams, ka izplatība ir nepietiekami novērtēta, jo sākotnējā diagnozē vairumam pacientu ir tikai viens endokrīnais bojājums. MEN1 ir augsts penetrance un vienāds dzimuma sadalījums.[5]
  • MEN1 ģenētiskā novirze atrodas 11. hromosomas (11q13) garajā rokā, un gēnu klasteris ir precīzi kartēts.[6]
  • MEN1 sindroms ir mantojams autosomāli dominējošā veidā. Aptuveni 10% gadījumu izraisa de novo mutācijas.[7]

Prezentācija[3]

  • Endokrīno audzēju parādīšanās vecums parasti ir pusaudžu gados, bet šo audzēju simptomi var parādīties jau vairākus gadus, un diagnoze bieži tiek aizkavēta līdz dzīves ceturtajai desmitgadei. Ādas audzēji var attīstīties pirms acīmredzamu endokrīno audzēju klīnisko simptomu parādīšanās. Agrākie ādas audzēji parādās pusaudžu gados.
  • Audzēji var būt hronisks betons, kas izraisa hiperkalciēmiju un recidivējošu nefrolitozi (hiperparatireozi), Zollinger-Ellison sindromu (hipergastrinēmiju), hipoglikēmiju (hiperinsulinaēmiju), amenoreju (hiperprolaktinēmiju) vai akromegāliju (augšanas hormona lieko daudzumu).
  • Hipofīzes audzēji var izraisīt simptomus pēc masas ietekmes.
  • Angiofibromas, kolagenomas un lipomas parasti nerada simptomus, un tie galvenokārt ir kosmētiski.

Parathormona hiperplāzija un adenomas

  • Hiperparatireoze ir MEN1 pazīme aptuveni 80% pacientu.
  • Pacientiem ir vai nu asimptomātiska hiperkalciēmija, ja tiek veikta bioķīmiskā pārbaude, vai arī sporādiskas hiperparatireozes pazīmes.
  • Visi četri dziedzeri ir difuzīvi hiperplastiski un var būt mezgliņu veidošanās.

Aizkuņģa dziedzera endokrīnie audzēji

  • Aizkuņģa dziedzera endokrīnie audzēji rodas aptuveni 70% pacientu ar MEN1 un parasti ir vecumā no 15 līdz 50 gadiem, ja tie nav identificēti ar skrīningu.
  • Vairāk nekā 60% audzēju ir gastrīnomas, un tie rada Zollinger-Ellison sindromu un aptuveni 30% ir insulīna.
  • Peptiskās čūlas veido lielāko daļu no MEN1 sindroma saslimstības un mirstības un sastopamas aptuveni 10% gadījumu. Tāpat kā peptiska čūla, gastrinoma izraisa ezofagītu un caureju.
  • Reti ir aprakstīts VIPoma (= vasoaktīvais zarnu peptīds un aizkuņģa dziedzera polipeptīda sekrēcijas audzējs), un ir tikai atsevišķi ziņojumi par glikagonomu; tomēr bieži var rasties nefunkcionējoši audzēji.
  • Parasti novēro aizkuņģa dziedzera difūzo hiperplāziju un ir līdzīga paratireoīdam. Vairumā gadījumu ir vairāki adenomāti, no kuriem lielākā daļa ir mazāk nekā 1 cm diametrā.
  • Divpadsmitpirkstu zarnas microgastrinoma ir ļoti izplatīta un, iespējams, sastāda gandrīz pusi no visiem MEN1 saistītajiem gastrinomiem. Tie parasti ir vairāki, ar 15 atsevišķiem audzējiem.

Hipofīzes adenomas

  • Hipofīzes adenomas var konstatēt, skrīnējot 30% pacientu, bet pēcnāves gadījumā tās konstatētas 50%.
  • Atšķirībā no aizkuņģa dziedzera un parathormona, šķiet, nav difūzas hipofīzes hiperplāzijas.
  • Prolaktinoma, kas izraisa hiperprolaktinēmiju, ir visizplatītākais audzējs, un tas notiek aptuveni 30% gadījumu. Viņiem ir tendence būt agresīvākiem nekā sporādiski gadījumi.[8]
  • Acromegālija, pateicoties pārmērīgai cilvēka augšanas hormona (hGH) ražošanai, notiek apmēram 30%.
  • Adrenokortikotrofiskais hormons (AKTH) var izraisīt Kušinga sindromu, bet citi funkcionējoši audzēji ir reti.

Hipofīzes audzēju klīniskais raksturojums ir aprakstīts šajā rakstā.

Ādas bojājumi

  • Tie ir ļoti bieži, taču tos var viegli aizmirst, jo tie ir smalks.
  • Labdabīgi audzēji ir vairāki angiofibromi, kas iepriekš tika uzskatīti par patognomoniskiem tuberozas sklerozes, kolagenomas un lipomas gadījumiem.[9] Tie ir jāmeklē, jo tie var darboties kā šī sindroma marķieri.

Citi bojājumi

  • Ir ziņots par citu audu bojājumiem, bet to saistība ar sindromu joprojām ir pretrunīga.
  • Zemkoka, viduslauka un kakla sargu karcinoīdu audzēji sastopami aptuveni 10%, un bieži sastopami aizkuņģa dziedzeris, bet reti simptomātiski.

Diagnoze[3]

  • Diagnoze var rasties, skatot pacientus ar MEN1 pirmās un otrās pakāpes radiniekiem.
  • MEN1 diagnoze ir atkarīga no lielas aizdomas par pacientiem ar vairākām sejas angiofibromām, kolagēnām un lipomām vai citām pazīmēm, piemēram, hiperparatireozi vai paaugstinātu kuņģa skābes sekrēciju.
  • Pētījumi ietver hormonu hipersekcijas asins analīzes un attēlveidošanas pētījumus, lai meklētu audzēju klātbūtni.
  • Ir pieejama DNS testēšana un var izmantot mutācijas analīzi, lai apstiprinātu klīnisko diagnozi, nodrošinātu ģenētisko diagnozi un asimptomātiskus ģimenes locekļus.
  • Prenatālā diagnostika grūtniecēm ar paaugstinātu risku ir iespējama, ja ir zināma slimības izraisoša mutācija ģimenē.[7]

Skrīnings

  • Pacientu, kuriem ir MEN1, pirmās un otrās pakāpes radinieku skrīnings ir paredzēts, lai savlaicīgi atklātu parathormonu, aizkuņģa dziedzera vai hipofīzes bojājumus gēnu nesējiem, lai samazinātu saistīto saslimstību.
  • Visnoderīgākie skrīninga pētījumi ir kalcija līmenis serumā, tukšā dūšā un prolaktīns, lai gan praksē parasti veic pilnu zarnu hormona ekrānu.
  • Iespējams, ka pacientu ar acīmredzami sporādisku aizkuņģa dziedzera endokrīno audzēju skrīnings, lai pierādītu MEN1, iespējams, ir pamatots, jo īpaši pacientiem ar gastrinomu vai insulīnu. Ir maz pierādījumu, lai atbalstītu skrīningu tiem, kuriem ir sporādiski hipofīzes audzēji.
  • Parastās dīgļu līnijas MEN1 mutācijas pārbaude visiem "klasiskā" MEN1 gadījumiem, ģimenes hiperparatireoze un sporādiska hiperparatireoze ar vienu citu ar MEN1 saistītu stāvokli ir pamatota ar valsts testēšanas dienestiem, un testēšana jāapsver pacientiem, kas jaunāki par 30 gadiem un kuriem ir sporādiska hiperparatireoze un multiglandiskā hiperplāzija.[10]
  • Ģenētiskās saiknes analīze ir lielāka par 95% paredzamu precizitāti, un vairumā ģimeņu var atrast ar mutantu aleli saistīto haplotipu. Ja var identificēt trīs marķierus, precizitāte palielinās līdz vairāk nekā 99%.

Vadība

Ja stāvoklis ir apstiprināts, ir nepieciešama ģenētiskā konsultācija. Vadība būs atkarīga no katra pacienta raksturīgajām iezīmēm.[3]Medicīniskā terapija var ietvert diazoksīdu, lai inhibētu insulīna izdalīšanos (īpaši audzējiem, kas nav spējīgi veikt operācijas), un lielas devas protonu sūkņa inhibitorus gastrīna izdalošiem audzējiem. Pēc hipofīzes operācijas var būt nepieciešama hormonu aizstāšana.

Ķirurģija

  • Ādas audzēji var tikt noņemti kosmētisko apsvērumu dēļ, jo īpaši lielākas sejas angiofibromas dēļ.
  • Ķirurģiska pieeja aizkuņģa dziedzera endokrīnajiem audzējiem MEN1 ir pretrunīga. Ķirurģisko izārstēšanu vislabāk var panākt, likvidējot aizkuņģa dziedzeri un divpadsmitpirkstu zarnu ar blakus esošiem limfmezgliem. Joprojām ir augsts recidīvu biežums, bet kopējā mirstība joprojām ir zema.[11]
  • Hipofīzes audzēji: ārstēšana ir tāda pati kā sporādiskiem hipofīzes audzējiem. Tas parasti ietver trans-sphenoidālu darbību, lai noņemtu audzēju.
  • MEN1 ir paratiroidektomija, subtotal vai pilnīga, bet ilgstoša novērošana atklāj lielu recidīvu biežumu MEN1, neraugoties uz ķirurģisku iejaukšanos.[12]
  • Metastātiskas slimības ārstēšana ir tāda pati kā sporādisku gadījumu gadījumā.

Prognoze

  • Vidējais miršanas vecums indivīdiem ar MEN1 ir ievērojami mazāks (55,4 gadi vīriešiem un 46,8 gadi sievietēm) nekā vispārējā populācijā.[3]
  • Aizkuņģa dziedzera endokrīnie audzēji, īpaši gastrīnomas, kļūst par ļaundabīgiem aptuveni pusē pacientu ar MEN1. Neārstēti pacienti var nomirt no čūlas čūlas slimības, metastātiskas endokrīnās aizkuņģa dziedzera vēža vai ļaundabīga audzēja priekšgala karcinoīda.
  • Aizkuņģa dziedzera endokrīnie audzēji, kas saistīti ar MEN1, ir mazāk ļaundabīgi nekā sporādiski audzēji, un tiem ir labāka prognoze, vidējā dzīvildze ir 15 gadi, salīdzinot ar 5 gadiem pacientiem ar sporādiskiem audzējiem. Tas var atspoguļot nežēlīgāku slimību vai agrāku diagnozi.

Vai šī informācija bija noderīga?

Paldies, mēs tikai nosūtījām aptaujas e-pastu, lai apstiprinātu jūsu vēlmes.

Turpmāka lasīšana un atsauces

  • Wermer sindroms; whonamedit.com

  • Neuroendokrīnās kuņģa-entero-aizkuņģa dziedzera audzēji: ESMO klīniskās prakses vadlīnijas diagnozes ārstēšanai un turpmākiem pasākumiem; Eiropas Medicīnas onkoloģijas biedrība (2012)

  • Neuroendokrīnie bronhiālie un timoģiskie audzēji: ESMO klīniskās prakses vadlīnijas diagnosticēšanai, ārstēšanai un turpmākiem pasākumiem; Eiropas Medicīnas onkoloģijas biedrība (2012)

  • NET pacientu fonds

  1. Pasquali D, Di Matteo FM, Renzullo A, et al; Vairāku endokrīno neoplaziju, veco un jauno: mini pārskats. G Chir. 2012 novembris-dec33 (11-12): 370-3.

  2. Thakker RV; Vairāku 1. tipa endokrīnās neoplazijas (MEN1) un 4. tipa (MEN4). Mol Cell Endocrinol. 2014. gada aprīlis 5386 (1-2): 2-15. doi: 10.1016 / j.mce.2013.08.002. Epub 2013. gada 8. augusts.

  3. Marini F, Falchetti A, Luzi E, et al; Vairāku endokrīnās neoplazijas 1. tipa (MEN1) sindroms

  4. Anik A, Abaci A; Endokrīnās vēža sindromi: atjauninājums. Minerva Pediatr. 2014. gada decembris (6): 533-47. Epub 2014 Sep 22.

  5. Gut P, ​​Komarowska H, ​​Czarnywojtek A, et al; Ģimenes sindromi, kas saistīti ar neuroendokrīniem audzējiem. Contemp Oncol (Pozna). 201519 (3): 176-83. doi: 10.5114 / wo.2015.52710. Epub 2015. gada 8. jūlijs.

  6. Vairāki endokrīnās neoplazijas tips 1, MEN1; Tiešsaistes Mendeli mantojuma mantojums (OMIM)

  7. Falchetti A, Marini F, Brandi ML; Vairāku endokrīnās neoplazijas tips 1

  8. Ciccarelli A, Daly AF, Beckers A; Prolaktinomu epidemioloģija. Hipofīze. 20058 (1): 3-6.

  9. Asgharian B, Turner ML, Gibril F, et al; Ādas audzēji pacientiem ar 1. tipa vairāku endokrīno audzēju (MEN1) un gastrinomu: perspektīvais pētījums par biežumu un kritēriju izstrādi ar augstu jutību un specifiku MEN1. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Nov89 (11): 5328-36.

  10. Cardinal JW, Bergman L, Hayward N, et al; Ziņojums par valsts mutācijas testēšanas pakalpojumu MEN1 gēnam: klīniskās prezentācijas un sekas mutācijas testēšanai. J Med Genet. 2005 Jan42 (1): 69-74.

  11. Hausman MS Jr, Thompson NW, Gauger PG, et al; MEN-1 pankreatoduodenālās neuroendokrīnās slimības ķirurģiskā vadība. Ķirurģija. 2004 Dec136 (6): 1205-11.

  12. Malone JP, Srivastava A, Khardori R; Hiperparatireoze un vairāki endokrīnās neoplazijas. Otolaryngol Clin North Am. 2004 Aug37 (4): 715-36, viii.

Pivmecillinam infekcijai Selexid

Smaga un daļēja redzes pasliktināšanās