A hemofilijas VIII faktora trūkums

A hemofilijas VIII faktora trūkums

Šis raksts ir paredzēts Medicīnas speciālisti

Profesionālie atsauces raksti ir paredzēti veselības aprūpes speciālistiem. Tos raksta AK ārsti, pamatojoties uz pētījumu rezultātiem, Apvienotās Karalistes un Eiropas pamatnostādnēm. Jūs varat atrast kādu no mūsu veselības raksti vairāk noderīga.

A hemofilija

VIII faktora trūkums

  • Apraksts
  • Etioloģija
  • Epidemioloģija
  • Prezentācija
  • Diferenciāldiagnoze
  • Izmeklējumi
  • Vadība
  • Komplikācijas
  • Prognoze
  • Profilakse

Apraksts[1]

  • Tas ir asiņošanas traucējums, ko izraisa VIII asinsreces faktora trūkums.
  • Lielākā daļa gadījumu ir iedzimta, bet iegūtās formas lielākoties ir vecāka gadagājuma pacientiem, jo ​​tās izraisa pret VIII faktoru vai hematoloģisku ļaundabīgu audzēju vērstas autoantivielas.[2]
  • Slimības smaguma pakāpe ir atkarīga no atlikušās faktoru aktivitātes līmeņa, ar normālu diapazonu, kas izteikts kā 50-200% (skatīt vietējo laboratoriju atsauces diapazonā):
VIII faktora deficīta smagums
SmagumsVIII faktora aktivitātes līmenisPrezentācijas vecumsSlimnieku procentuālā daļa
Smaga slimība<1%Zīdaiņi43-70%
Mērena slimība1-5%Pirms 2 gadiem15-26%
Viegla slimība >5%Vecāki par 2 gadiem15-31%

Kopējais rādītājs dažādās kategorijās nav vienāds ar 100%, jo ir interpopulācijas variabilitāte VIII faktora gēnu mutāciju neviendabīguma un VIII faktora aktivitātes mērījumu starplaboratoriskās atšķirības dēļ.[3]

Etioloģija

  • A hemofilija izraisa heterogēnās mutācijas VIII faktora gēnā, kas iezīmējas Xq28.
  • Pārvadātāju noteikšanu un pirmsdzemdību diagnozi var veikt, pārbaudot zināmo mutāciju diapazonu vai netieši, izmantojot saiknes analīzi.[4]
  • Ir izteikta fenotipiska variabilitāte, kas noved pie smaguma pakāpes, kā minēts iepriekš.
  • Mantojums parasti ir X saistīts recesīvs, kas ietekmē dzemdētājus mātēm.
  • Parasti ir skaidra ģimenes vēsture, bet sporādiski gadījumi rodas, pateicoties jaunām mutācijām vai mozaīkas efektiem.
  • Sievietēm, kas dzimušas skartajiem tēviem, (slimības) reti var rasties gēnu homozigotiskuma dēļ, ja ir laulība ar tuviem radiniekiem.
  • Ir ziņots par gadījumu, kad dēls mantojis no sava tēva gēnu, jo tam ir neparastā disomija X hromosomā.[5]

Epidemioloģija

  • Tas skar 1: 4000 līdz 1: 5000 dzīvu vīriešu dzimušo bērnu visā pasaulē.[4]
  • Tas ir piecas reizes biežāks nekā B hemofilija (IX faktora deficīts).[6]
  • Iegūtajai hemofilijai ir 1,34 gadījumi uz miljonu iedzīvotāju gadā, tāpēc tas ir ievērojami retāks.[7]

Prezentācija

Smaga slimība

  • Jaundzimušo asiņošana aptuveni trešdaļā līdz pusei gadījumu. Tas var ietvert apgraizīšanu vai citas operatīvas procedūras. Jaundzimušo intrakraniālā asiņošana var būt smagu gadījumu pazīme apmēram 3-4%, tāpat kā hematoma un ilgstoša asiņošana no auklas vai nabas zonas.[8, 9]
  • Intrakraniāla asiņošana notiek aptuveni 5% no visiem neapstrādātiem, smagiem gadījumiem un nepieciešama tūlītēja iejaukšanās.[10]
  • Anamnēzē spontāna asiņošana locītavās, īpaši ceļgalos, potītēs un elkoņos, bez vēsturiskas traumas. Spontāni hemartrozes ir praktiski pathognomonic.[11]
  • Var rasties arī intramuskulāra asiņošana.
  • Kuņģa-zarnu trakta un gļotādas asiņošana notiek, bet biežāk saistīta ar hemofilijas B / von Willebrand slimību.
  • Hematūrija var būt iezīme, kas var atšķirties no pašierobežojošām nelielām epizodēm līdz bruto hematūrijai.

Neapstrādāti smagas slimības gadījumi
Šī pacientu grupa var attīstīties šādi:

  • Artropopija un locītavu deformācija - var būt nepieciešams nomainīt skartās locītavas.[12]
  • Mīksto audu asiņošana - bieži; var izraisīt komplikācijas, tostarp nodalījuma sindromu un neiroloģiskus bojājumus.
  • Plašas retroperitoneālas asiņošanas - ar hemodinamisku kompromisu.
  • Hematomas veidošanās - spontāni vai pēc traumas un var būt nepieciešama fasciotomija.

Mērena slimība

  • Bieži rodas asiņošana pēc venepunkcijas.

Viegla slimība

  • Pēc asiņošanas vai ķirurģiskas operācijas asiņošana notiek tikai pēc nelielas traumas vai operācijas.

Diferenciāldiagnoze

  • B hemofilija (IX faktora deficīts).
  • Von Willebrand slimība.
  • K vitamīna deficīts / antagonisms ar antikoagulantiem.
  • C hemofilija (XI faktora deficīts).
  • Fibrinogēna vai fibrinolītiskās ražošanas traucējumi.
  • Trombocītu traucējumi.
  • Asinsvadu traucējumi.

Izmeklējumi

  • FBC - zems hematokrīts un samazināts Hb, ja pēdējā asiņošana.
  • Protrombīna laiks, asiņošanas laiks, fibrinogēna līmenis un von Willebrand faktors ir normāli.
  • Aktivēts daļējs tromboplastīna laiks (APTT) - parasti ilgst, bet vieglas slimības gadījumā tas var būt normāls. Pacienta sajaukšanai plazmā 1: 1 ar donora plazmu vajadzētu normalizēt APTT.
  • VIII faktors: C - samazinās, un procentuālā aktivitāte ir slimības smagums (skatīt iepriekš).

Akūtās situācijās var būt nepieciešama attēlveidošana - piemēram, galvas un ķermeņa CT skenēšana var tikt izmantota, lai noteiktu asiņošanu. Akūtā situācijā kopīgi rentgenstari var būt maz, bet iepriekšējo bojājumu dēļ var būt degeneratīvas locītavu slimības pazīmes. MRI un Doplera ultraskaņa var būt labākas modifikācijas artropātijas noteikšanai.[13]

Vadība

Jaunākās vadlīnijas pārvaldību iedala akūtas asiņošanas profilaksei un ārstēšanai.[14] Uz šiem datiem balstās šāda informācija.

Profilakse[14]

  • Bērniem ar smagu hemofiliju VIII faktora profilaksei jālieto profilakse (vienu reizi nedēļā vai biežāk, ideāli trīs reizes nedēļā, ja ir venoza piekļuve), lai novērstu hemartrozes un citas asiņošanas epizodes.
  • Tam vajadzētu sākties pirms otrās locītavas asiņošanas vai nozīmīga mīksto audu asiņošanas (kas saistīta ar iespējamu hemartrozes attīstības mazināšanos vēlākā dzīvē).
  • Devas ir jāpielāgo indivīdam - piemēram, tieši pirms fiziskās audzināšanas stundām.
  • Profilakse jāveicina, līdz tiek sasniegts fiziskais briedums.
  • Ja pēc profilakses pārtraukšanas notiek vēl viena spontāna asiņošana, tad profilakse ir jāatjauno. Pēc tam to var vēlreiz pārskatīt.
  • Dažiem pacientiem būs nepieciešama ilgstoša profilakse - piemēram, intrakraniāla asiņošana bez cita iemesla.

Akūtas asiņošanas epizodes[14]

Akūta asiņošanas epizožu gadījumā hemostāzi jāveic ar fiziskām metodēm un jānodod slimnīcā.

  • Pacientiem, kuriem ir iespēja ievadīt savu parasto VIII faktoru, kā to iesaka hemofilijas dienests, līdz brīdim, kad viņi apmeklē slimnīcu.
  • Svaigs saldēts plazma, kas satur VIII faktoru, monoklonālās antivielas attīrītais VIII faktors un rekombinants VIII faktors ir pieejamie VIII faktora avoti, ko lieto akūtas asiņošanas ārstēšanai. Svaigu saldētu plazmu un krioprecipitātu drīkst lietot tikai ārkārtas situācijās, kad koncentrāti nav pieejami, jo tie var izraisīt antivielu veidošanos pret deficītu proteīnu (inhibitoru), kas ievērojami sarežģī turpmāko terapiju.
  • Mērķis ir koriģēt VIII faktora aktivitāti līdz 100% smagas asiņošanas (centrālās nervu sistēmas, kuņģa-zarnu trakta un urīnceļu sistēmas, retroperitoneālas, traumas un smagas deguna asiņošanas) gadījumā un līdz 30-50% nelielas asiņošanas (hemartrozes, mutes gļotādas un muskuļu) gadījumā.
  • Smagiem asiņošanas gadījumiem un 1–3 dienas nelielām asiņošanai saglabājas pastiprināts VIII faktora līmenis.
  • Desmopresīnu (DDAVP®) un antifibrinolītiskos līdzekļus (aminokapronskābi) var izmantot, lai pastiprinātu VIII faktora aktivitāti un samazinātu VIII faktora lietošanas prasības.
  • Profilakses režīms jāpārskata pēc akūtās epizodes izzušanas.

Plānotās ķirurģiskās procedūras

  • Mērķis ir 50-100% faktora aktivitāte 2-7 dienas pēc operācijas.
  • Smadzeņu vai prostatas ķirurģijā ir nepieciešami tuvāki 100%.
  • Desmopresīns var palīdzēt palielināt faktoru līmeni.
  • Profilakse parasti tiek dota tiem, kam ir smaga slimība, kā intermitējoša rekombinantā VIII faktora injekcija vai nepārtraukta infūzija.[15]
  • Zīdaiņi parasti saņem profilaksi no 2 gadu vecuma. Tomēr, ja asiņošanas risks ir augsts, jāapsver profilakse agrākā vecumā.[16]
  • Pastāv pārliecinoši pierādījumi, ka profilaktiska ārstēšana var saglabāt kopīgu funkciju bērniem ar hemofiliju salīdzinājumā ar ārstēšanu pēc pieprasījuma. Tomēr ir vajadzīgi turpmāki pētījumi, lai apstiprinātu, ka profilakse samazina asiņošanu pacientiem ar esošu locītavu slimību.[17]

Grūtniecība[18]

  • Grūtniecēm, kurām ir zināms, ka tās ir hemofilijas nesējs, ir jāārstē dzemdību grupa, kurai ir pieredze šīs slimības ārstēšanā kopā ar hemofilijas centru.
  • Augļa dzimumakts jāveic vai nu ar mātes asins paraugu ņemšanu aptuveni 10 grūtniecības nedēļas laikā, vai ultraskaņas skenēšanas laikā no 18 līdz 20 nedēļām. Trešā trimestra amniocentēzi var apsvērt, ja ietekmēta vīriešu augļa apstiprināšana ietekmēs vadību piegādes laikā.
  • Piegādes veids ir jāinformē gan dzemdību, gan hemostatisko faktoru dēļ; hemofilijas nesēja statuss pats par sevi nav kontrindikācija maksts ievadīšanai.
  • Jāizvairās no invazīvām uzraudzības procedūrām, piemēram, galvas ādas elektrodiem un augļa galvas ādas paraugu ņemšanai.
  • Hemofilijas diagnoze ir jānosaka, izmantojot neinficētu nabassaites asinis pēc iespējas ātrāk pēc piegādes.
  • Rekombinantais VIII faktors jāievada, tiklīdz diagnoze ir apstiprināta.

Uzraudzība[14]

  • Profilakses fāzēs monitorēšanai jāizmanto klīniskie un laboratoriskie marķieri.
  • Hemofilijas kopējais veselības rādītājs ir jāizmanto arī regulāros novērtējumos.[19]
  • Regulāri jānovērtē un jāievēro pieķeršanās.
  • VIII faktora līmenis ir regulāri jāmēra (minimālais līmenis> 1 SV / dL, bet ne vienmēr ir nepieciešams stabiliem pacientiem).
  • Inhibitoru līmenis regulāri jāpārbauda saskaņā ar Lielbritānijas Hematoloģijas standartu komitejas (BCSH) ieteikumiem.[13]
  • Savienojumu radioloģiskā uzraudzība nav nepieciešama, ja vien nav īpašas norādes.

Komplikācijas

  • Degeneratīva locītavu slimība atkārtotas hemartrozes dēļ.
  • Antivielu inhibitoru veidošanās ietekmē aptuveni 25–30%, samazinot terapijas efektivitāti.[20]
  • Dzīvībai bīstama asiņošana.
  • Pēc VIII rekombinanto produktu pieejamības plazmā iegūtā VIII faktora lietošana daudzās hemofilijas slimībās izraisīja HIV, B hepatīta vīrusa (HBV) un C hepatīta vīrusa (HCV) infekciju.[21, 22]Viens no gadījumiem, kad AK VIII faktora koncentrāti varētu pārnest Creutzfeldt-Jakob slimības variantu (vCJD), ir ziņots gados vecākiem hemofiliskiem pacientiem Apvienotajā Karalistē. Nesenais ziņojums par asins analīzi, ko var izmantot, lai atklātu vCJD, ir izraisījis jaunu veidu, kā identificēt inficētās personas, iespējams, pat pirms klīnisko simptomu rašanās.[23]
  • Imūnās tolerances indukcija (ITI) ir ieteicama pacientiem ar smagu hemofiliju A un noturīgu inhibitoru, kas traucē asiņošanas profilaksi vai ārstēšanu ar VIII faktora inhibitoru standarta devām. ITI ietver neliela daudzuma faktoru koncentrācijas nepareizu novirzīšanu uz laiku, kamēr inhibitoru antivielas vairs netiek ražotas.[13]
  • Asiņošana, ko izraisa nespēja reaģēt uz VIII faktoru, jāārstē, izmantojot vai nu protrombīna kompleksu koncentrātus, vai rekombinantu VIIa faktoru. Vieglas vai vidēji smagas hemofilijas gadījumā ir jāveic imūnsupresijas pētījums.[13]

Prognoze

Tas ir daudz uzlabojies, izmantojot moderno rekombinantā VIII faktora faktoru un tuvojoties gandrīz normālam dzīves ilgumam. Pašlaik nav uzsākti A hemofilijas gēnu terapijas klīniskie pētījumi, lai gan pirmsklīniskajos testos ir vairākas uzlabotas pieejas.[1]Tiem, kas inficēti ar HIV vai citiem ar asinīm saistītiem vīrusiem, ir sliktāka prognoze šo slimību seku dēļ.

Pacientiem jāizvairās no konkurējošiem kontakta sporta veidiem, kas palielinās hemartrozes un galvas traumu risku. Tomēr tie ir jāmudina piedalīties citos sporta veidos, piemēram, sporta spēlēs, vieglatlētikā vai peldēšanā.[14]

Profilakse

  • Gēnu ģenētiskā pārbaude mātēm un skartajām ģimenēm.
  • Pacientu izglītība palīdz novērst saslimstību un mirstību, kas saistīta ar akūtu asiņošanu.
  • Ārstnieciskās avārijas identifikācijas aproces vai tamlīdzīgi var palīdzēt ātri identificēt slimniekus asiņošanas / traumas gadījumā.

Vai šī informācija bija noderīga?

Paldies, mēs tikai nosūtījām aptaujas e-pastu, lai apstiprinātu jūsu vēlmes.

Turpmāka lasīšana un atsauces

  • Jentzschs T, Brand-Staufer B, Schafer FP, et al; Ilustrēts operatīvais spontānās asiņošanas un apakšējā ekstremitātes nodalījuma sindroma ārstēšana pacientam ar iegūto hemofiliju A: gadījuma ziņojums. J Med Lieta Rep. 2014 Apr 308 (1): 132. doi: 10.1186 / 1752-1947-8-132.

  • Sumnig A, Grotevendt A, Westphal A, et al; Iegūtais hemofilija ar inhibitoriem, kas parādās kā ārkārtas stāvoklis: nepareiza asinsreces rezultātu interpretācija tiešas perorālas antikoagulācijas laikā. Dtsch Arztebl Int. 2014. gada maijs 9111 (19): 345-8. doi: 10.3238 / arztebl.2014.0345.

  1. Konkle BA, Josephson NC, Nakaya Fletcher S; A hemofilija A.

  2. Frančini M, Lippi G; Iegūtie VIII faktora inhibitori. Asinis. 2008. gada jūlijs 15112 (2): 250-5. doi: 10.1182 / blood-2008-03-143586. Epub 2008. gada 7. maijs.

  3. Preston FE, Kitchen S, Jennings I, et al; SSC / ISTH klasifikācija A hemofilijai: vai hemofilijas centra laboratorijas var sasniegt jaunos kritērijus? J Thromb Haemost. 2004 2. februāris (2): 271-4.

  4. Peyvandi F, Jayandharan G, Chandy M, et al; Hemofilijas un citu iedzimtu asiņošanas traucējumu ģenētiskā diagnoze. Hemofilija. 2006. gada 12. jūlijs 3. papildinājums: 82-9.

  5. Hemophilia A, HEMA; Tiešsaistes Mendeli mantojuma mantojums (OMIM)

  6. Philip J, Sarkar RS, Kumar S, et al; IX faktora deficīts (Ziemassvētku slimība). Med J Bruņotie spēki Indija. 2012 Oct68 (4): 379-80. doi: 10.1016 / j.mjafi.2011.12.007. Epub 2012 Aug 15.

  7. Collins P, Macartney N, Davies R et al; Pacientu ar pamatotu, neizlasītu un pēc kārtas iegūto hemofiliju A. Br J Haematol. 2004 Jan124 (1): 86-90.

  8. Chalmers EA; Jaundzimušo koagulācijas problēmas. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2004 Nov89 (6): F475-8.

  9. Singleton TC, Keane M; Intrakraniālas asiņošanas diagnostikas un terapeitiskās problēmas jaundzimušajiem ar iedzimtu hemofiliju: gadījuma ziņojums un pārskatīšana. Ochsner J. 2012 Fall12 (3): 249-53.

  10. Ljung RC; Intrakraniālā asiņošana hemofilijā A un B. Br J Haematol. 2008 Feb140 (4): 378-84. Epub 2007. gada 13. decembris.

  11. Nolan B, Vidler V, Vora A, et al; Nepieņemta hemofilija bērniem ar vienu pietūkušu locītavu. BMJ. 2003 Jan 18326 (7381): 151-2.

  12. Rodriguez-Merchan EC; Perifēro nervu traumas hemofilijā. Asins pārliešana. 2014 Jan12 Suppl 1: s313-8. doi: 10.2450 / 2012.0111-12. Epub 2012 decembris 5.

  13. VIII un IX faktora inhibitoru diagnosticēšana un ārstēšana iedzimtajā hemofilijā; Britu hematoloģijas standartu komiteja (2013. gada janvāris)

  14. Richards M, Williams M, Chalmers E, et al; Apvienotās Karalistes Hemofilijas centra ārstu organizācijas vadlīnijas, ko apstiprinājis Br J Haematol. 2010. gada 11. marts.

  15. Valentino LA, Cooper DL, Goldstein B; Ķirurģiska pieredze ar rFVIIa (NovoSeven) iedzimtajiem A un B hemofilijas pacientiem ar VIII vai IX faktora inhibitoriem. Hemofilija. 2011. gada 17. jūlijs (4): 579-89. doi: 10.1111 / j.1365-2516.2010.02460.x. Epub 2011 februāris 7.

  16. Napolitano M, Giansily-Blaizot M, Dolce A, et al; Iedzimta VII faktora deficīta profilakse: indikācijas, efektivitāte un drošība. Septiņu ārstēšanas novērtēšanas reģistra (STER) rezultāti. Haematologica. 2013 Apr98 (4): 538-44. doi: 10,3324 / haematol.2012.074039. Epub 2013. gada 12. februāris

  17. Iorio A, Marchesini E, Marcucci M, et al; Asins recēšanas faktora koncentrāti, ko lieto, lai novērstu asiņošanu un ar asiņošanu saistītas komplikācijas cilvēkiem ar hemofiliju A vai B. Cochrane Database Syst Rev. 2011, sept. 7 (9): CD003429. doi: 10.1002 / 14651858.CD003429.pub4.

  18. Hemofilijas ārstēšana auglim un jaundzimušajam; Britu hematoloģijas standartu komiteja (2010)

  19. Hilliard P, Funk S, Zourikian N, et al; Hemofilijas kopīgs veselības rādītāju ticamības pētījums. Hemofilija. 2006. gada 12. septembris (5): 518-25.

  20. Gomez K, Klamroth R, Mahlangu J, et al; Galvenie inhibitoru ārstēšanas jautājumi pacientiem ar hemofiliju. Asins pārliešana. 2014 Jan12 Suppl 1: s319-29. doi: 10.2450 / 2013.0246-12. Epub 2013. gada 3. decembris.

  21. Lederman MM; Hemofilija, cilvēka imūndeficīta vīruss un cilvēka imūndeficīta vīrusa patogēns. Thromb Haemost. 2010 novembris 104 (5): 911-4. doi: 10.1160 / TH10-02-0096. Epub 2010 Aug 5.

  22. Steele M, Cochrane A, Wakefield C, et al; A un B hepatīta imunizācija personām ar iedzimtu asiņošanas traucējumiem. Hemofilija. 2009. gada 15. marts (2): 437–47. doi: 10.1111 / j.1365-2516.2008.01954.x.

  23. Ironside JW; Creutzfeldt-Jakob slimības variants: atjauninājums. Folia Neuropathol. 201250 (1): 50-6.

Tipranavīrs HIV Aptivus