Glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficīts

Glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficīts

Šis raksts ir paredzēts Medicīnas speciālisti

Profesionālie atsauces raksti ir paredzēti veselības aprūpes speciālistiem. Tos raksta AK ārsti, pamatojoties uz pētījumu rezultātiem, Apvienotās Karalistes un Eiropas pamatnostādnēm. Jūs varat atrast kādu no mūsu veselības raksti vairāk noderīga.

Glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficīts

  • Patofizioloģija
  • Epidemioloģija
  • Faktori, kas izraisa hemolītiskās krīzes
  • Prezentācija
  • Izmeklējumi
  • Vadība
  • Komplikācijas un prognozes

Sinonīmi: G6PD / G-6-PD deficīts, ne-sferocitiska hemolītiskā anēmija

Glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes (G6PD) enzīms ir viens no pentozes fosfāta ceļa enzīmiem. Šis ceļš ir saistīts ar pietiekamu daudzumu koenzīma nikotinamīda adenīna dinukleotīda fosfāta (NADPH) šūnās. Savukārt NADPH saglabā glutationa līmeni, kas aizsargā sarkano šūnu no oksidatīviem bojājumiem. G6PD ir ātruma ierobežojošais enzīms pentozes fosfāta ceļā. Tādējādi G6PD enzīma trūkums samazina glutationu, padarot sarkano šūnu jutīgumu pret oksidatīviem bojājumiem un tādējādi hemolīzi.

Patofizioloģija

Slimība ir X-saistīta ar aptuveni 300 variantiem. Lielākā daļa variantu rodas sporādiski un ir vienreizējas aminoskābes defekti 515 aminoskābju proteīnos.

G6PD deficīta enzīmu variantu klases[1]

  • Smaga (I) - hroniska ne-sferocitiska hemolītiska anēmija.
  • Smaga (II) - mazāk nekā 10% no normālās fermentu aktivitātes.
  • Vidēji (III) - 10-60% no normālās fermentu aktivitātes.
  • Viegls līdz nevienam (IV) - 60-150% no normālās fermentu aktivitātes.
  • Nav (V) - vairāk nekā 150% no normālās fermentu aktivitātes.

Sīkāka informācija par variantiem ir pieejama Mendeli tiešsaistes mantojuma (OMIM) sarakstā.[2]

Epidemioloģija

  • Lielākā daļa indivīdu ar G6PD defektiem ir asimptomātiski un nezina par to statusu.
  • Aptuveni 400 miljoni cilvēku ir skarti visā pasaulē.[3]Gēnu biežums ir no 5% līdz 25% tropu Āfrikā, Tuvajos Austrumos, tropu un subtropu Āzijā, dažos Vidusjūras reģionos un Papua-Jaungvinejā.[1] Tas padara to par visizplatītāko slimību izraisošo fermentu deficītu pasaulē.
  • Tas skar visas sacīkstes, bet visbiežāk sastopamas Āfrikas, Āzijas vai Vidusjūras izcelsmes valstīs. Tai ir tendence būt vieglākiem Āfrikas izcelsmes un Vidusjūras rases smagāka.
  • Ir konstatēts, ka G6PD deficīta epidemioloģija ir ievērojami līdzīga malārijai, pievienojot atbalstu „malārijas aizsardzības hipotēzei”. Arī in vitro darbs rāda, ka malārijas parazīti aug lēnāk G6PD deficīta šūnās.[3]
  • Tā kā X ir saistīta ar slimību, tā galvenokārt skar vīriešus, bet augstās frekvences zonās nav nekas neparasts atrast homozigotas sievietes.

Faktori, kas izraisa hemolītiskās krīzes

  • Dažas zāles (skatīt tālāk)

    Zāles, kas jāraugās G6PD deficītu indivīdiem

    Narkotikas ar noteiktu riskuNarkotikas ar iespējamu risku
    • Primaquine - lai gan ir konstatēts, ka astoņas nedēļas 30 mg nedēļā nedēļā nepamatoti negatīvi ietekmē Āfrikas un Āzijas iedzīvotājus
    • Metiltionīna hlorīds (metilēnzils)
    • Nitrofurantoīns un hinoloni, tostarp ciprofloksacīns, moksifloksacīns, nalidiksīnskābe, norfloksacīns un ofloksacīns
    • Sulfonamīdi, ieskaitot ko-trimoxazolu, lai gan ir pārbaudīti daži sulfonamīdi, piemēram, sulfadiazīns, un konstatēts, ka tie nav hemolītiski daudzos ar G6PD deficītu
    • Dapsone
    • EMLA® krēms (prilokains)
    • Aspirīns, lai gan deva līdz 1 g dienā ir nekaitīga
    • Hlorokvīns un hinīns, bet tos var lietot akūtu malāriju
    • K vitamīna analogi, piemēram, menadions un ūdenī šķīstošie atvasinājumi, piemēram, nātrija nātrija fosfāts
    • Sulfonilurīnvielas
  • Daži pārtikas produkti (piemēram, plašu pupiņu ēšana) var izraisīt favismu (skatīt atsevišķu rakstu Favisms).
  • Smaga infekcija.
  • Diabētiskā ketoacidoze.
  • Akūts nieru bojājums (var izraisīt smagu krīzi).

Hemolīzes pakāpe ģenētiskās neviendabības dēļ var būt atšķirīga. Neskatoties uz to, hemolīzes pakāpe ir atkarīga no devas.

Prezentācija

Vēsture

  • Atkarīgs no fermenta deficīta smaguma.
  • Lielākā daļa ir asimptomātiska.
  • Var būt jaundzimušo dzelte, kas ir pietiekami smaga, lai varētu veikt transfūziju.
  • Zāļu izraisītas hemolīzes vēsture.
  • Žultsakmeņi ir bieži sastopami.

Pārbaude

  • Visbiežāk eksāmens ir nenozīmīgs.
  • Anēmijas slāpētājs.
  • Krīzes laikā notiek dzelte.
  • Sāpes mugurā vai vēderā (parasti rodas, ja notiek> 50% hemolīzes).
  • Var rasties Splenomegālija.

Izmeklējumi

  • FBC - anēmija.
  • Makrocitoze - samazināta folskābes dēļ, kas nepieciešama eritropoēzes gadījumā.
  • Retikulocītu skaits - paaugstināts; norāda kaulu smadzeņu aktivitāti (tāpēc kaulu smadzeņu paraugu ņemšana nav nepieciešama).
  • Asins plēve - akūta hemolīze no G6PD deficīta var radīt Heinz ķermeņus, kas ir denaturēti hemoglobīna un koduma šūnas (šūnas ar Heinz ķermeņiem, kas iet caur liesu, ir daļa no membrānas).
  • Hemolīze - samazināts haptoglobīna līmenis un paaugstināts bilirubīna līmenis; hemoglobinūrija.
  • Tiešais antiglobulīna tests - lai meklētu citus hemolīzes cēloņus; G6PD trūkumam jābūt negatīvam.
  • Nieru darbība - lai nodrošinātu, ka nav nieru mazspējas kā nogulsnētājs.
  • LFT - lai izslēgtu citus paaugstinātā bilirubīna cēloņus.
  • G6PD fermentu aktivitāte - ir galīgais tests (pretstatā G6PD proteīna daudzumam).
  • Veicot G6PD testus hemolīzes un retikulocitozes laikā, tas var ietekmēt līmeņus un neatspoguļo sākotnējās vērtības.
  • Vēdera ultraskaņas izmeklēšana var atklāt splenomegāliju un žultsakmeņus.

Vadība

Ir svarīgi izvairīties no vielām, kas var izraisīt hemolīzi. Parasti turpmāka apsaimniekošana nav nepieciešama, lai gan, ja hemolīze ir atzīmēta, var būt noderīga folātu papildināšana.

Akūtas hemolīzes vadība

  • Meklējiet specializētus padomus.
  • Var būt nepieciešama asins pārliešana.
  • Akūtu nieru bojājumu gadījumā var būt nepieciešama dialīze.
  • Zīdaiņi - vairāk uzņēmīgi pret jaundzimušo dzelti, īpaši, ja ir nepieciešama priekšlaicīga dzemdēšana un apmaiņa.

Hroniskas hemolīzes vai stabilas slimības ārstēšana

  • Splenektomija var palīdzēt.
  • Papildinājums ar folskābi.
  • Izvairīšanās no nokrišņiem un plašas pupiņas (parasti favisms notiek Vidusjūras reģionā).
  • Izvairieties no naftalīna, kas atrodams bumbiņās.

Komplikācijas un prognozes

Lielākajai daļai cilvēku ar G6PD trūkumu ir normāls paredzamais dzīves ilgums, neskatoties uz predispozīciju pret jaundzimušo dzelte un jutīgumu pret noteiktām zālēm. Ja jaundzimušo dzelte netiek ārstēta enerģiski, kernicterus var būt slēpts risks.[4]Tomēr G6PD aktivitāte ir augstāka priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem, kas dzimuši starp 29 un 32 grūtniecības nedēļām, nekā jaundzimušajiem.[5] Pat ja ir sagaidāms G6PD deficīts, profilaktiska perorāla fenobarbitāla lietošana mazulim pēc dzemdībām nemazina nepieciešamību pēc fototerapijas vai pārnēsāt transfūzijas jaundzimušajiem ar G6PD deficītu.[6] Sn-mezoporfirīns (SnMP) ir spēcīgs bilirubīna ražošanas inhibitors, kas efektīvi mazina jaundzimušo hiperbilirubinēmiju, ko izraisa ABO nesaderība, nenobriedums un neprecizēti mehānismi, kā arī var palīdzēt G6PD trūkumā. Nav skaidras saiknes starp G6PD deficītu un jutību pret kataraktu.

Lai gan tiek uzskatīts, ka slimība ir diezgan labvēlīga, ja enzīmu līmenis ir stipri deficīts, var būt nepietiekama leikocītu funkcija. Tas izraisa hronisku granulomatozu slimību. Saūda Arābijā tika izskatīts G6PD statuss visiem bērniem no 1 mēneša līdz 14 gadiem, kuri deviņu gadu laikā tika ārstēti ar meningītu, septicēmiju, osteomielītu vai vēdertīfu. Novērotā G6PD deficīta biežums bija ievērojami lielāks nekā gaidīts visai grupai, sievietēm, kurām bija gan katalāzes pozitīvā, gan katalāzes negatīvā infekcija, un vīriešiem ar katalāzes pozitīvām infekcijām.[7]

Vai šī informācija bija noderīga?

Paldies, mēs tikai nosūtījām aptaujas e-pastu, lai apstiprinātu jūsu vēlmes.

Turpmāka lasīšana un atsauces

  1. Frank JE; G6PD deficīta diagnostika un ārstēšana. Am Fam Ārsts. 2005. g. 172. oktobris (7): 1277-82.

  2. Glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes (G6PD) trūkums; Tiešsaistes Mendeli mantojuma mantojums (OMIM)

  3. Cappellini MD, Fiorelli G; Glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficīts. Lancet. 2008 Jan 5371 (9606): 64-74.

  4. Kaplan M, Hammerman C; Glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficīts: slēpts risks kernikteram. Semin Perinatol. 2004 Oct28 (5): 356-64.

  5. Mesner O, Hammerman C, Goldschmidt D, et al; Glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes aktivitāte vīriešu priekšlaicīgas un termiņa jaundzimušajiem. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2004 Nov89 (6): F555-7.

  6. Murki S, Dutta S, Narangs, et al; Randomizēts, trīskāršs, placebo kontrolēts pētījums ar profilaktisku perorālu fenobarbitālu, lai samazinātu nepieciešamību pēc fototerapijas G6PD deficīta jaundzimušajiem. J Perinatol. 2005. gada 25. maijs (5): 325-30.

  7. Mallouh AA, Abu-Osba YK; Bakteriālas infekcijas bērniem ar glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītu. J Pediatr. 1987 Dec111 (6 Pt 1): 850-2.

Video: Kā jūs zināt, vai Jums ir 2. tipa diabēts?

Kā gūt maksimālu labumu no ārsta iecelšanas