Fanconi anēmija

Fanconi anēmija

Šis raksts ir paredzēts Medicīnas speciālisti

Profesionālie atsauces raksti ir paredzēti veselības aprūpes speciālistiem. Tos raksta AK ārsti, pamatojoties uz pētījumu rezultātiem, Apvienotās Karalistes un Eiropas pamatnostādnēm. Jūs varat atrast kādu no mūsu veselības raksti vairāk noderīga.

Fanconi anēmija

  • Epidemioloģija
  • Prezentācija
  • Izmeklējumi
  • Diferenciāldiagnoze
  • Vadība
  • Komplikācijas
  • Prognoze
  • Profilakse

Sinonīmi: Fanconi anēmija, FA, iedzimta kaulu smadzeņu mazspējas sindroms

Šo stāvokli pirmo reizi aprakstīja Fankoni 1927. gadā.[1] Tā ir visbiežāk sastopamā relatīvi reto slimību grupa, kas pazīstama kā iedzimtie kaulu smadzeņu mazspējas sindromi (IBMFS). Tas ir mantojams autosomālā recesīvā veidā, izņemot vienu gēnu (FANCB), kas atrodams X hromosomā.[2]Tas ir saistīts ar hromosomu stabilitātes traucējumiem. Līdz šim ir konstatēti 14 skartie gēni, un tie, kas skāruši, ir homozigoti pret vienu vai heterozigotiski diviem atsevišķiem lokiem. Tiek uzskatīts, ka olbaltumvielas ir neatņemamas no mehānismiem, kas labo DNS bojājumus, novēršot kļūdainas savstarpējās saites. Tas noved pie tā, ka pretējās DNS virknes ir kovalenti saistītas, inhibējot kritiskos šūnu procesus, piemēram, transkripciju un replikāciju. Šūnas, kas iegūtas no Fanconi anēmijas slimniekiem, ir smagi jutīgas pret DNS krustošanās līdzekļiem, tostarp mitomicīnu C, psoralen-UVA, cisplatīnu un diepoksibutānu.[3]

Nosacījums parasti izraisa:

  • Iedzimtas dismorfiskas iezīmes.
  • Pancitopēniskā kaulu smadzeņu mazspēja.
  • Jutība pret vēzi:
    • Akūta mieloīda leikēmija (AML).
    • Cietie audzēji - galvas un kakla plakanšūnu karcinoma (HNSCC) un ginekoloģiskie vēzi, īpaši vulvāls un maksts.

Epidemioloģija[2]

Slimība

Tas ir reti sastopams stāvoklis. Paredzams, ka saslimstība Eiropā un Amerikā ir 1: 360 000 dzimušo, pamatojoties uz nesēju frekvenci 1 no 300 un autosomālo recesīvo modeli Eiropā un ASV. Tas skar daudzas etniskās grupas un, šķiet, ir augstāks nesējfrekvences (~ 1 no 100) starp Ashkenazi ebrejiem, spāņu čigāniem un Afrikaners.[2]

Prezentācija[4]

Lielākā daļa pacientu tiek diagnosticēti pirms 7 gadu vecuma, bet 9% tiek diagnosticēti kā pieaugušie.[5] Apsveriet diagnozi pieaugušajiem pacientiem, kuriem ir:

  • Aplastiska anēmija.
  • Mielodisplastiskais sindroms.
  • AML.
  • HNSCC.
  • Ginekoloģiskie vēzi sievietēm, kas jaunākas par 50 gadiem.

Šķiet, ka pastāv korelācija starp būtiskiem iedzimtus defektiem un anēmijas sākuma vecumu.[6]

Fiziskās novirzes

Aptuveni 75% būs konstatējamas fiziskas novirzes, kas var būt samērā smalks:

  • Āda var būt hiperpigmentēta ar kafejnīcu-au-lait plankumiem.
  • Bieži vien mazs dzimšanas svars un mazs vecums.
  • Seja var būt trīsstūra forma.
  • Uz īkšķiem un rādiusiem var būt strukturālas novirzes (parasti aplazija vai hipoplazija), kā arī pirksti un pirksti. Ir dažādas saistītās skeleta patoloģijas.
  • Notiek mikrocefālija, mikroftalmija un kurlums.
  • Ir sastopamas sirds un nieru malformācijas.
  • Vecāka gadagājuma pacientu dzimumdziedzeriem ir atrofiska vai dismorfiska, ar virkni saistītu dzimumorgānu traucējumu, kas samazina auglību.

Hematoloģiska slimība

Parasti bērnībā uzrāda:

  • Asiņošanas tendence
  • Anēmija
  • Jutīgums pret infekcijām

Tā var būt kā leikēmija aptuveni 10% un mielodisplastiskā sindroma apmēram 5% (neatkarīgi no vecuma).[7]

Cietie audzēji

Cieto audzēju kumulatīvais sastopamības biežums vecumā no 40 līdz 50 gadiem ir 25-30%, kas turpina pieaugt līdz ar pacienta vecumu.[2]

  • Aknu adenoma / hepatomas pārsvarā ietekmē tos, kuriem ir bijusi anēmija, ko ārstē androgēni.
  • Var rasties galvas un kakla, barības vada un ginekoloģiskie / dzimumorgānu audzēji.
  • Šķiet, ka kaulu smadzeņu transplantācija palielina mutes vēža risku.
  • Šķiet, ka radinieku kopējais vēža biežums nav palielinājies, bet mātes vecmāmiņām ir konstatēts paaugstināts krūts vēža risks, tāpēc heterozigota alēle var izraisīt jutību pret krūts vēzi.[8, 9]

Izmeklējumi[2]

  • FBC var uzrādīt makrocitozi ar vieglu anēmiju līdz pancitopēnijai. Sākotnēji var būt ar izolētu trombocitopēniju vai leikopēniju.[4]
  • Kaulu smadzeņu biopsija / aspirācija atklāj pakāpenisku hipocelulāru smadzeņu ar mieloīdo un eritroīdu prekursoru un megakariocītu zudumu, kas galu galā kļūst par tipisku aplastisko anēmiju ar taukainu smadzeņu.
  • Diagnoze galvenokārt ir atkarīga no hromosomu aberāciju (pārtraukumu, pārkārtošanos, radiālu, apmaiņu) atklāšanas šūnās pēc DNS starpstrandu šķērssaistīšanas līdzekļa, piemēram, diepoksibutāna (DEB) vai mitomicīna C (MMC).
  • Tiešā pārbaude par zināmām ģenētiskām novirzēm ir sarežģīta, jo ir iesaistīts liels gēnu skaits, bet tas var būt iespējams, ja konkrēto gēnu grupu var identificēt no ģimenes pētījumiem.
  • Lai noteiktu citas anomālijas, tiek izmantota ehokardiogrāfija / aknas un nieru ultraskaņa.
  • Radiogrāfiskie pētījumi, kas paredzēti tikai uzraudzības nolūkam (pretēji simptomu izmeklēšanai), ir jāizvairās no audzēja ražošanas riska.

Diferenciāldiagnoze

  • Iegūtā aplastiskā anēmija.
  • Trombocitopēnija nav radiāla (TAR) sindroma.
  • VATER asociācija: mugurkaula defekti (V), anālais atresija (A), tracheoeophageal fistula ar (o) barības vada atresiju (TE) un radiālā vai nieru displāzija (R).
  • Diamond-Blackfan anēmija.
  • Nijmegenas lūzuma sindroms (NBS) - ļoti reti sastopams imūndeficīta sindroms, mikrocefālija, jonizējošā starojuma jutība un hematopoētiska anomālija ar slāvu pārsvaru.
  • Imūnās pancitopēnija.
  • Mielodisplastiskais sindroms.

Vadība[2]

  • Ģimenēm jāpiedāvā ģenētiskās konsultācijas un citoģenētiskās pārbaudes. Acīmredzot neskartie brāļi un māsas jāpārbauda attiecībā uz Fanconi anēmijas homozigozitāti. Būtu jāprecizē fenotipa mainīguma iespēja ģimenē.
  • Var veikt turpmākus pētījumus, lai atrastu saistītās novirzes.
  • Androgēnus var izmantot hematopoēzes palielināšanai, bet ir daudz komplikāciju, ieskaitot aknu audzējus, nepiemērotu maskulinizāciju un epifizuālu saplūšanu.
  • Kolonijas stimulējošie faktori var tikt izmantoti kopā ar androgēniem vai to vietā, ja tie ir neveiksmīgi.
  • Asins pārliešanu lieto, lai uzturētu skaitļus un ārstētu simptomātiskas problēmas.
  • Kaulu smadzeņu / asinsrades cilmes šūnu transplantācija, izmantojot saistītus donorus (ja iespējams) ir vienīgā ārstnieciskā ārstēšana, bet saglabājas liels cieto audzēju risks.
  • Jāizvairās no asins pagatavojumiem, kas nav filtrēti (leukodepletēti) vai apstaroti un toksiski aģenti, kas ir iesaistīti audzēšanā.

Komplikācijas

Kopējie gadījumi (līdz 48 gadiem):[10]

  • Leikēmija - 10%.
  • Nāve no kaulu smadzeņu mazspējas - 11%.
  • Ciets audzējs - 29%.
  • Kaulu smadzeņu transplantācija - 43%.

Tā kā indivīdi dzīvo ilgāk ar kaulu smadzeņu transplantāciju, iespējams, ka palielinās cietā audzēja risks, jo samazinās aplastiskās anēmijas izraisītie nāves gadījumi.

Prognoze[11]

Pētījumi liecina, ka vidējais izdzīvošanas vecums ir no 14 līdz 25 gadiem. Tas ir iespējams tāpēc, ka pacientiem ar Fanconi anēmiju ir ļoti atšķirīgi fenotipi. Redzams, ka dažiem fenotipiem ir daudz labāka prognoze nekā citiem.

Profilakse[2]

  • Ģenētiskā konsultācija skartajām ģimenēm, lai pārvadātāji / potenciālie pārvadātāji varētu izvēlēties reproduktīvo izvēli.
  • Molekulārā ģenētiskā testēšana ir iespējama, ja ir identificēts ģimenei raksturīgais ģenētiskais variants. DNS analīzi, kas iegūta no amniocentēzes iegūtajām augļa šūnām, parasti var veikt aptuveni 15 nedēļu grūtniecības vai chorionu villu paraugu ņemšanas laikā aptuveni 10-12 grūtniecības nedēļās. Ja ģenētiskais variants nav zināms, var veikt citogenētisko testēšanu DEB / MMC klātbūtnē, lai novērtētu palielinātu hromosomu lūzumu.
  • Ultraskaņa augļa anomālijām ir nespecifiska un nejutīga Fanconi anēmijas diagnozei, bet to var izmantot kā papildinājumu (piemēram, radiālā starojuma noviržu noteikšana).
  • Pirms implantācijas ģenētiskā diagnoze ir ļāvusi identificēt riskus neārstējošus embrijus un HLA atbilstību skartajiem brāļiem un māsām.

Vai šī informācija bija noderīga?

Paldies, mēs tikai nosūtījām aptaujas e-pastu, lai apstiprinātu jūsu vēlmes.

Turpmāka lasīšana un atsauces

  • De Rocco D, Bottega R, Cappelli E, et al; Fanconi anēmijas molekulārā analīze: Itālijas pediatrijas onkematoloģijas asociācijas kaulu smadzeņu mazspējas izpētes grupas pieredze. Haematologica. 2014 Jun99 (6): 1022-31. doi: 10,3324 / haematol.2014.104224. Epub 2014 februāris 28.

  • Kaddar T, Carreau M; Fanconi anēmijas olbaltumvielas un to mijiedarbīgie partneri: molekulārā mīkla. Anēmija. 20122012: 425814. doi: 10.1155 / 2012/425814. Epub 2012 Mar 29.

  • Fanconi anēmija - A papildinošā grupa, FANCA; Tiešsaistes Mendeli mantojuma mantojums (OMIM)

  • Fanconi anēmija; Sazinieties ar ģimeni

  • Fanconi anēmija; Bērnu vēža tīmeklis

  • Eiler E et al; Fanconi anēmijas vadlīnijas diagnostikai un vadībai, Fanconi.org, 2008

  1. Lobitz S, Velleuer E; Guido Fanconi (1892-1979): visu amatu jack. Nat Rev Vēzis. 2006 Nov6 (11): 893-8. Epub 2006. gada 12. oktobris.

  2. Alter BP, Kupfer G; Fanconi anēmija. atjaunināts 2013. gadā.

  3. Jones MJ, Huang TT; Fanconi anēmijas ceļš replikācijas spriedzē un DNS šķērssaites remonts. Cell Mol Life Sci. 2012. gada 29. jūnijs.

  4. Yoon BG, Kim HN, Han UJ, et al; Fanconi anēmijas ilgtermiņa novērošana: klīniskā izpausme un ārstēšanas rezultāts. Korejiešu J Pediatr. 2014 Mar57 (3): 125-34. doi: 10.3345 / kjp.2014.57.3.125. Epub 2014 Mar 31.

  5. Alter BP; Diagnoze, ģenētika un mantojamo kaulu smadzeņu mazspējas sindromu ārstēšana. Hematoloģija Am Soc Hematol izglītības programma. 20072007: 29-39.

  6. Alter BP; Kaulu smadzeņu mazspēja: bērns nav tikai mazs pieaugušais (bet pieaugušam bērnam var būt slimība). Hematoloģija Am Soc Hematol izglītības programma. 2005: 96-103.

  7. Sinha S, Bhargava M; Fanconi anēmija, kas parādās kā "attīstās" akūtas leikēmijas diagnostikas problēmas. Indijas J Med Paediatr Oncol. 2013. gada oktobris34 (4): 305-8. doi: 10.4103 / 0971-5851.125251.

  8. Tischkowitz M, Easton DF, Ball J, et al; Vēža sastopamība britu Fanconi anēmijas pacientu radiniekiem. BMC vēzis. 2008. gada septembris 118: 257.

  9. Berwick M, Satagopan JM, Ben-Porat L, et al; Fanconi anēmijas ģenētiskā neviendabība heterozigoti un vēža risks. Cancer Res. 2007. gada 16. oktobris (19): 9591-6.

  10. Rosenberg PS, Greene MH, Alter BP; Vēža sastopamība personām ar Fanconi anēmiju. Asinis. 2003 Feb 1101 (3): 822-6. Epub 2002 Sep 5.

  11. Alter BP, Rosenberg PS; VACTERL-H asociācija un Fanconi anēmija. Mol Syndromol. 2013. gada 4. februāris (1-2): 87-93. doi: 10.1159 / 000346035.

Tipranavīrs HIV Aptivus