Faktora V Leidena mutācija, kas izraisa trombofiliju

Faktora V Leidena mutācija, kas izraisa trombofiliju

Šis raksts ir paredzēts Medicīnas speciālisti

Profesionālie atsauces raksti ir paredzēti veselības aprūpes speciālistiem. Tos raksta AK ārsti, pamatojoties uz pētījumu rezultātiem, Apvienotās Karalistes un Eiropas pamatnostādnēm. Jūs varat atrast kādu no mūsu veselības raksti vairāk noderīga.

Faktora V Leidena mutācija, kas izraisa trombofiliju

  • Ģenētika
  • Patofizioloģija
  • Epidemioloģija
  • Prezentācija
  • Izmeklējumi
  • Vadība

Sinonīmi: “aktivētā proteīna C rezistence: Leidena tips” un “V faktors: G1691A mutācija”

Ģenētika

Faktoru V Leidena (FVL) mutācija (nosaukta pēc Nīderlandes universitātes, kur tā tika atklāta) ir glikozes faktora V gēna mutācija.

  • Tam ir autosomāls dominējošais mantojums, un tas ir visizplatītākais iedzimta trombofilijas cēlonis.
  • FVL ir visbiežāk sastopamais trombozes riska faktors, kas zināms kaukāziešu populācijā (aptuveni 5%).[1]
  • Heterozigotiem ir trīs līdz piecas reizes lielāks trombozes risks. Homozigoti ir daudz retāk sastopami, bet tiem ir daudz augstāks trombotisks risks, aptuveni astoņas reizes palielināts risks.
  • Tas noved pie hiperkoagulācijas stāvokļa. Heterozigota FVL mutācija un G20210A mutācija protrombīna gēnā ir visbiežāk sastopamās asinsreces novirzes, kas saistītas ar venozo trombemboliju (VTE). Abas mutācijas var pastāvēt līdzās.
  • Indivīds var būt heterozigots vai homozigots FVL mutācijai. Ir grūti novērtēt paaugstināto trombozes risku konkrētajos indivīdos, īpaši heterozigotos, pateicoties trombotiskās tendences (mijiedarbība ar pārējo genotipu) mainīgajai penetūrai un citu riska faktoru izmaiņām. Heterozigotiskajiem nesējiem ir 4-8 reizes lielāks VTE risks, un homozigotiem ir 80 reizes lielāks risks.[1]
  • FVL mutācijas VTE risks ir ievērojami mazāks par proteīna C, proteīna S vai antitrombīna III deficītu.[2]

NB!: FVL mutācija jānošķir no V faktora deficīta, kas pazīstama arī kā Owrena slimība (vai parahaemofīlija), kas ir reta, iedzimta koagulopātija.[3]

Patofizioloģija

V faktors ir viens no būtiskiem asinsreces faktoriem koagulācijas kaskādē. Tā aktīvā forma, faktors Va, darbojas kā kofaktors, kas ļauj faktoram X stimulēt protrombīna pārveidošanos par trombīnu. Pēc tam trombīns spēj atdalīt fibrinogēnu uz fibrīnu un veidojas fibrīna receklis.

Aktivētais C proteīns ir dabisks antikoagulants. Tas ierobežo asins recēšanas apjomu, iznīcinot V faktoru un samazinot turpmāko trombīna veidošanos. FVL mutācija izraisa aktivētu proteīnu C rezistenci, tādējādi novedot pie hiperkoagulācijas stāvokļa.

Epidemioloģija

  • FVL ir aptuveni 5% baltās rases pārstāvju.[4].
  • Tas ir reti vai nav sastopams melnā Āfrikas, Tālo Austrumu Āzijas, vietējās Austrālijas un Amerikas izcelsmes izcelsmes cilvēkiem.

Prezentācija

Šo stāvokli parasti diagnosticē pēc trombofilijas skrīninga VTE dēļ pacientam vai tuvam radiniekam. To var konstatēt arī pēc atkārtotas aborts.

FVL mutācijas nesējiem ir ziņots, ka tiem ir dažādi izdevīgi fenotipi, kas saistīti ar hemostāzi, iekaisumu un auglību. Tie ietver mazāk menstruālo asins zudumu, pazeminātu intrakraniālas asiņošanas risku, lielāku dzīvildzi un mazāku jutību pret smagu sepsi, augstāku dzīvildzi akūta respiratorā distresa sindroma un mazāk smagas diabētiskās nefropātijas gadījumā.[4]

Izmeklējumi

  • Iedzimta trombofilijas skrīninga testus drīkst veikt tikai ārsti ar speciālām zināšanām, kas var izskaidrot konstatēto pacientu un sniegt nepieciešamo terapiju. Trombofīlu traucējumu skrīningu nevajadzētu veikt regulāri.[5]
  • Var veikt ģenētisko testēšanu. Polimerāzes ķēdes reakcija FVL mutācijas klātbūtnē ir 99% precīza. Sk. Atsevišķu rakstu Thrombophilia, kas apraksta vispārējus trombofilijas pētījumus.

Vadība

Vispārīgi

Nav pierādījumu, ka VTE risks ir pietiekami augsts, lai garantētu ilgtermiņa antikoagulāciju gēnu nesējos, pat homozigotiskā stāvoklī. Britu Hematoloģijas biedrības publicētās vadlīnijas nosaka, ka:[5]

  • Antikoagulantu terapijas uzsākšanai un intensitātei pēc akūtas venozās trombozes diagnozes ir jābūt vienādam pacientiem ar un bez mantojuma trombofilijas.
  • Nav norādīts neviennozīmīgs pārmeklējums pārmantojamiem trombofilijas gadījumiem neizraudzītiem pacientiem, kuriem ir pirmā venozās trombozes epizode.
  • Lēmumi par antikoagulācijas ilgumu (mūža ilgumu vai nē) pacientiem, kas nav izvēlējušies, jāizdara, atsaucoties uz to, vai pirmās vēnu trombozes epizode tika izraisīta vai nē, citi riska faktori un ar asiņošanu, kas saistīta ar antikoagulantu, neatkarīgi no tā, vai ir zināma pārmantota trombofīlija.
  • Nav norādīts asimptomātisko radinieku ar zemu riska trombofiliju, piemēram, FVL, konstatējums.

Lēmumi par optimālu antikoagulācijas ilgumu pamatojas uz individuālu VTE recidīva un ar antikoagulantu saistītu asiņošanas risku novērtējumu. Trombozes anamnēzē bez asimptomātiskām FVL heterozigotēm parasti nav ieteicams lietot ilgstošu antikoagulāciju, lai gan augsta riska klīniskajos apstākļos var apsvērt profilaktisku antikoagulāciju.[1]

Tomēr starp FVL mutāciju heterozigotiskajiem indivīdiem, kamēr VTE atkārtošanās risks ir lielāks, asiņošanas risks tiek atzīts par zemāku. Daži speciālisti tagad iesaka apsvērt ilgāku antikoagulāciju.[6]

FVL mutācija un kombinētā perorālā kontracepcijas tablete (COCP) / hormonu aizstājterapija (HAT)

  • Nav pierādījumu tam, ka sievietēm, kas sāk COCP, jāveic regulāra FVL mutācijas pārbaude.[7].
  • VTE relatīvais risks ir ievērojami palielināts, bet absolūtais trombembolisko gadījumu biežums ir zems un letāla plaušu embolija ir reta.
  • KHT lietošanas laikā sievietēm ar FVL mutāciju palielinās absolūtā VTE risks. Tomēr šis risks joprojām ir mazāks par absolūto risku grūtniecības laikā pēc dzemdībām.
  • Asimptomātiskas sievietes, kam anamnēzē ir vēnu tromboze, jāpārbauda, ​​ja trombembolisks notikums pirmās pakāpes radiniekā nav bijis provocēts vai izraisījis grūtniecība, COCP iedarbība vai neliels riska faktors. Rezultāts būs informatīvāks, ja pirmā grāda radiniekam ir zināma trombofīlija.[5]
  • Lielākā daļa sieviešu ar iepriekš neparedzētu venozo trombozi vai grūtniecību vai ar COCP saistītu trombozi var pretendēt uz tromboprofilaksi tikai ar klīnisko risku, un tādēļ nav nepieciešama pārmantojamu trombofiliju pārbaude.
  • COCP parasti tiek kavēti sievietēm ar jebkādiem trombofīliem defektiem.[8]
  • Ir svarīgi, lai sievietes būtu izglītotas par kontracepcijas iespējām, kā arī par VTE un neparedzētas grūtniecības risku, lai šīs sievietes varētu izdarīt apzinātu izvēli par kontracepciju.[2]
  • Trombofilijas skrīninga lietošana sievietēm, kas apsver COCP lietošanu un kuras ģimenes anamnēzē ir VTE, nav skaidra. Sievietēm, kuru ģimenes anamnēzē ir VTE pirmajā pakāpē <45 gadu vecumā, var rasties iedzimtas trombofilijas iespējamība. Skrīnings jāapsver sievietēm ar iepriekšējo VTE anamnēzi vai spēcīgu VTE ģimenes anamnēzi, kas vēlas lietot COCP.[7]
  • Ja FVL gadījumā nav pārbaudīts pirmais grāds ar venozo trombozi, tad šīm sievietēm jāapsver alternatīva kontracepcijas vai transdermālā HAT. Mantojuma trombofilijas pārbaude nodrošinās nenoteiktu riska novērtējumu un nav ieteicama.[5]
  • Ja ir pārbaudīts pirmais grāds ar venozo trombozi un rezultāts ir pozitīvs, tad šai sievietei pirms testēšanas jāapsver arī alternatīvs kontracepcijas līdzeklis vai transdermāls HAT, jo negatīvs testa rezultāts neizslēdz palielinātu venozās trombozes risku. Mantojuma trombofilijas pārbaude var palīdzēt izvēlētajām sievietēm, īpaši, ja simptomātiskajā radiniekā ir konstatēts augsta riska trombofilija.[5]

FVL mutācija un grūtniecība

VTE

  • Iedzimta trombofilija ir sastopama 30-50% sieviešu ar grūtniecību saistītu VTE, un FVL ir visbiežāk konstatētā trombofilija baltajā populācijā.[9]
  • Vai mazās molekulmasas heparīna (LMWH) lietošana grūtniecības laikā ir efektīva, lai novērstu dzemdību komplikācijas un ar grūtniecību saistītu VTE sievietēm, kas ir FVL nesēji, ir pretrunīga.[10].
  • Pašreizējais viedoklis bieži vien balstās uz vienprātību un klīnisku novērtējumu par antitrombotiskās terapijas ieguvumiem un riskiem atsevišķos gadījumos. Hematologa, dzemdību speciālista un pacienta kopīgajam viedoklim šis jautājums jāizlemj neskaidros gadījumos.
  • Terapeitiskajiem lēmumiem jābūt balstītiem uz klīniskiem apstākļiem, nevis uz trombofilijas testu rezultātiem. Piemēram, vecāka gadagājuma sievietei (piemēram, vecumā no 35 gadiem) ar sliktu dzemdību anamnēzi lēmumu par ārstēšanu ar mazu heparīna devu nevajadzētu noteikt, pamatojoties uz pārmantojamiem trombofilijas testiem.[5].
  • Antitrombotisku terapiju grūtniecēm nedrīkst lietot, pamatojoties uz pārmantojamiem trombofilijas testiem. Ir uzsākti randomizēti kontrolēti pētījumi, kuros sievietēm ar grūtniecības komplikācijām anamnēzē nav ārstēšanas vai placebo grupas.[5]
  • Ir pierādīts, ka LMWH profilakse samazina dzemdību komplikāciju risku FVL nesējiem, īpaši tiem, kuriem ir iepriekšējie dzemdību gadījumi. Turklāt LMWH profilakse samazina ar grūtniecību saistītā VTE risku.[10]
  • Pierādīts, ka LMWH lietošana grūtniecības laikā ir droša un efektīva VTE profilaksei pacientiem ar FVL.[11]
  • Heterozigoti nav regulāri antikoagulēti, bet VTE vai citu riska faktoru (piemēram, aptaukošanās) personiska vai ģimenes anamnēzē tās var kļūt par heparinizācijas kandidātiem.[12]
  • Kad sieviete ir strādājusi vai domā, ka ir darba tirgū, viņai jāpārtrauc heparīna lietošana un medicīniskais personāls ir jāpārvērtē, uzņemot to slimnīcā. Jāievēro vietējās vadlīnijas.[12]
  • Tiem, kas uzskata par vajadzīgiem antikoagulācijai, parasti jāsaņem varfarīns vai heparīns vismaz sešas nedēļas pēc dzemdībām, kad VTE risks ir augsts. Varfarīna lietošanas laikā zīdīt bērnu ir droši.

Grūtniecības zudums

  • FVL pārvadātājiem ir divkāršs risks, ka var rasties atkārtotas aborts, salīdzinot ar sievietēm bez šīs trombofilās mutācijas.[13]
  • Viens pētījums skaidri parādīja pozitīvu korelāciju starp atkārtotiem grūtniecības zaudējumiem un FVL gēnu mutācijām.[14]
  • Pašreizējie ieteikumi ir tādi, ka sievietes ar otrā trimestra spontāno abortu būtu jāpārbauda, ​​lai noskaidrotu mantojamās trombofīlijas, tostarp FVL.[13]
  • Tomēr viens nesen veikts pētījums parādīja, ka FVL mutācijas biežums būtiski neatšķīrās starp pacientiem ar atkārtotu aborts un veselām sievietēm.[15]

Vai šī informācija bija noderīga?

Paldies, mēs tikai nosūtījām aptaujas e-pastu, lai apstiprinātu jūsu vēlmes.

Turpmāka lasīšana un atsauces

  1. Kujovičs JL; Faktoru V Leidena trombofilija. Genet Med. 2011. gada 13. janvāris (1): 1-16. doi: 10.1097 / GIM.0b013e3181faa0f2.

  2. van Vlijmen EF, Veeger NJ, Middeldorp S, et al; Trombotisks risks, lietojot perorālos kontracepcijas līdzekļus un grūtniecība sievietēm ar faktoru V Leiden, vai protrombīna mutācija: racionāla kontracepcijas metode. Asinis. 2011 Aug 25118 (8): 2055-61

  3. Thalji N, Camire RM; Parahemofīlija: jauni ieskati faktora v trūkumā. Semin Thromb Hemost. 2013 Sep39 (6): 607-12. doi: 10.1055 / s-0033-1349224. Epub 2013. gada 26. jūlijs.

  4. van Mens TE, Levi M, Middeldorp S; Faktoru V Leiden evolūcija. Thromb Haemost. 2013 jūlijs110 (1): 23-30. doi: 10.1160 / TH13-02-0115. Epub 2013 25. aprīlis.

  5. Klīniskās vadlīnijas pārmantojamai trombofilijai; Britu hematoloģijas standartu komiteja (2010. gada janvāris)

  6. Donovan AK, Smith KJ, Ragni MV; Antikoagulācijas ilgums heterozigotiskajā faktorā V Leiden: lēmumu analīze. Thromb Res. 2013. gada decembris 132 (6): 724-8. doi: 10.1016 / j.thromres.2013.09.012. Epub 2013 Sep 16.

  7. Pirmā kombinētās mutes kontracepcijas recepte; Ģimenes plānošanas un reproduktīvās veselības fakultāte (2007), tagad pazīstama kā Seksuālās un reproduktīvās veselības fakultāte

  8. Blanco-Molina A; Perorālās kontracepcijas līdzekļi sievietēm ar vieglu trombofiliju: ko mēs nesen esam iemācījušies? Thromb Res. 2012 Oct130 Suppl 1: S16-8. doi: 10.1016 / j.thromres 2012.08.263.

  9. Lim W, Eikelboom JW, Ginsbergs JS; Iedzimta trombofīlija un ar grūtniecību saistīta venoza trombembolija. BMJ. 2007 jūnijs 23334 (7607): 1318-21.

  10. Tormene D, Grandone E, De Stefano V, et al; Stingrās komplikācijas un ar venozo tromboemboliju saistīta grūtniecība: zema molekulmasa heparīna ietekme uz to novēršanu V faktora Leidena vai protrombīna G20210A mutācijā. Thromb Haemost. 2012. gada marts 107 (3): 477-84. doi: 10.1160 / TH11-07-0470. Epub 2012 25. janvāris.

  11. Calderwood CJ, Greer IA; Faktora V Leiden loma mātes veselībā un grūtniecības iznākumā. Curr Drug Targets. 2005 Aug6 (5): 567-76.

  12. Trombozes un embolijas riska samazināšana grūtniecības un puerperijas laikā; Dzemdību un ginekologu karaļa koledža (2009. gada novembris)

  13. Atkārtots aborts, pāra izmeklēšana un ārstēšana; Dzemdību un ginekologu karaļa koledža (2011. gada maijs)

  14. Isaoglu U, Ulug P, Delibas IB, et al; Saikne starp mantojamo trombofiliju un atkārtotu grūtniecības zudumu Turcijas sievietēm. Clin Exp Obstet Gynecol. 201441 (2): 177-81.

  15. Parand A, Zolghadri J, Nezam M, et al; Iedzimta trombofilija un atkārtots grūtniecības zaudējums. Irāna Red Crescent Med J. 2013 Dec15 (12): e13708. doi: 10.5812 / ircmj.13708. Epub 2013 decembris 5.

Tipranavīrs HIV Aptivus