Trombocitopēnija un trombocītu funkciju traucējumi

Trombocitopēnija un trombocītu funkciju traucējumi

Šis raksts ir paredzēts Medicīnas speciālisti

Profesionālie atsauces raksti ir paredzēti veselības aprūpes speciālistiem. Tos raksta AK ārsti, pamatojoties uz pētījumu rezultātiem, Apvienotās Karalistes un Eiropas pamatnostādnēm. Jūs varat atrast Pilns asins skaits un asins uztriepes raksts ir noderīgāks vai viens no mūsu citiem veselības raksti.

Trombocitopēnija un trombocītu funkciju traucējumi

  • Etioloģija
  • Prezentācija
  • Izmeklējumi
  • Diferenciāldiagnoze
  • Vadība
  • Prognoze

Trombocitopēnija nozīmē trombocītu skaita samazināšanos zem parastās apakšējās robežas, ko parasti definē kā 150 x 109/ L.[1]Tam var būt dažādi iemesli, tostarp trombocītu ražošanas samazināšanās, trombocītu izdzīvošanas samazināšanās un trombocītu skaita samazināšanās, kas rodas asins trombocītu asins pārliešanas rezultātā. Asiņošanas risks nav balstīts tikai uz trombocītu skaitu; ārstējot cilvēkus ar trombocitopēniju, jāņem vērā arī vecums, saslimstība, antikoagulācijas nepieciešamība, traumas risks un jebkāda nepieciešamība pēc operācijas.[2]

Trombocītu funkcijas traucējumi (trombocitopātija) ietver virkni mantotu un iegūto trombocītu funkcijas defektu. Trombocitopātija var izraisīt trombotisku vai asiņošanas tendenci, vai tā var būt daļa no plašāka traucējuma, piemēram, mielodisplāzijas.

Etioloģija

Zems trombocītu skaits var būt saistīts ar dažādiem cēloņiem - piemēram, infekciju, piemēram, HIV un C hepatīta vīrusa sākotnējo izpausmi, vai tas var atspoguļot dzīvībai bīstamu traucējumu, piemēram, trombotisko mikroangiopātiju, darbību.[3]

Traucējumi, kas ietekmē trombocītu veidošanos

Iedzimta

  • Megakariocitiskā hipoplāzija - nepietiekama megakariocītu attīstība, kas parasti attīstās kaulu smadzenēs un fragmenti, lai iegūtu trombocītus - parasti autoimūnu vai infekciozu izcelsmi.
  • Trombocitopēnija / trūkst rādījumi (TAR sindroms) - radiālā aplazija vai hipoplazija un trombocitopēnija.
  • Bernard-Soulier sindroms (BSS).
  • Viskota-Aldricha sindroms (WAS) - ar X saistītu recesīvo slimību, ko raksturo trombocitopēnija, limfopēnija un depresīvā šūnu imunitāte, ekzēma, ļaundabīga limfoma.
  • Maija-Hegglina anomālija: trombocitopēnija, milzu trombocīti un leikocītu iekļaušana (Döhle leikocītu ieslēgumi).
  • Iedzimta leikēmija - piemēram, saistībā ar Dauna sindromu.
  • Fanconi anēmija.

Samazināta ražošana (kaulu smadzeņu traucējumi)
Skatiet arī atsevišķu rakstu par kaulu smadzeņu un kaulu smadzeņu mazspēju.

  • Vīrusu infekcijas, piemēram, herpes simplex, citomegalovīruss, varicella-zoster, Epstein-Barr, masaliņas, enterovīruss, parotīts, hepatīts, HIV.
  • Aplastiska anēmija.
  • Smadzeņu infiltrācija ar ļaundabīgu audzēju - piemēram, leikēmija, limfoma, mieloma, metastātiska ļaundabīga slimība.
  • Narkotikas - piemēram, ķīmijterapija.
  • Alkohols.
  • Paroksismāla nakts hemoglobinūrija.
  • Megaloblastiska anēmija.
  • Meliofibroze.
  • Miliary tuberkuloze.

Samazināta trombocītu izdzīvošana

  • Imūnās - idiopātiskas trombocitopēnijas purpura (ITP), sistēmiskā sarkanā vilkēde, reimatoīdais artrīts, sarkoidoze, antifosfolipīdu sindroms.
  • Pēc transfūzijas trombocitopēniskā purpura (PTTP):
    • Antigēni pārliešanas trombocītos var izraisīt ne tikai pārliešanas trombocītu, bet arī paša pacienta trombocītu iznīcināšanu.
    • Tas sākas apmēram 10 dienas pēc pārliešanas, bet var ilgt vairākas nedēļas vai pat vairākus mēnešus.
  • Jaundzimušo alloimūna trombocitopēnija (NAIT):
    • Rodas, kad māte ražo antivielas pret augļa trombocītiem ar paternāliem antigēniem.
    • Tas ir visbiežāk sastopamais smagu jaundzimušo trombocitopēnijas cēlonis.
    • Bieži vien tas ir acīmredzami nevēlama grūtniecība, bet intrakraniālas asiņošanas risks ir augsts, un arī mirstība ir augsta.
    • Atšķirībā no jaundzimušo hemolītiskās slimības, tā parasti notiek pirmo grūtniecību laikā.
  • Narkotiku izraisīts - piemēram, heparīns, karbamazepīns, ibuprofēns, hinidīns, hinīns, rifampīns, sulfametoksazols, trimetoprims un vankomicīns.[4, 5]
  • Trombotiska trombocitopēniskā purpura.
  • Hemolītiskais urēmiskais sindroms.
  • Izkliedēta intravaskulāra koagulācija.
  • Grūtniecība - HELLP sindroms, ko raksturo:
    • Haololīze.
    • EL (paaugstināts aknu) enzīmu daudzums.
    • LP (zems trombocītu skaits).
  • Kardiopulmonārais apvedceļš.
  • Splenomegālija un hipersplenisms, kas var būt saistīts ar dažādiem apstākļiem, piemēram, cirozi, malāriju, limfomu.
  • Kasabach-Merritt sindroms (dobās hemangiomatas ar smagu trombocitopēniju un izplatītas intravaskulārās koagulācijas pazīmes).

Dilutional trombocitopēnija
To izraisa liela asins daudzuma pārliešana, kas var būt izsīkusi no funkcionāliem trombocītiem, kas rodas ilgstošas ​​uzglabāšanas rezultātā.

Trombocītu funkcijas traucējumi
Mantojuma trombocītu funkcijas traucējumi:[6]

  • Smagi trombocītu funkcijas traucējumi: WAS, Glanzmann trombastēnija (GT),[7]BSS.
  • Receptoru traucējumi un signālu transdukcija: trombocītu ciklooksigenāzes deficīts, tromboksāna sintāzes deficīts, tromboksāna A2 receptoru defekts, ADP receptoru defekts.
  • Trombocītu adhēzijas traucējumi: von Willebrand slimība (vWD).
  • Trombocītu granulu traucējumi: idiopātiska blīva granulu slimība (d-uzglabāšanas baseina slimība), Hermanska-Pudlak sindroms, Čediak-Higashi sindroms, pelēkais trombocītu sindroms, Parīzes-Trousseau / Jacobsen sindroms.
  • Idiopātiska alfa un blīva granulu krājuma slimība.
  • Fosfolipīdu iedarbības traucējumi; Scott sindroms.

Iegūtie trombocītu funkciju traucējumi:[8]

  • Zāles un ķimikālijas - piemēram, aspirīns, citi nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), klopidogrels, dipiridamols, beta laktāma antibiotikas, dekstrāns, alkohols.
  • Daži augu izcelsmes uztura bagātinātāji un pārtikas produkti - piemēram, ginkgo biloba, ķiploki, melleņi, ingvers, žeņšeņs.
  • Hroniska nieru slimība.
  • Sirds vārstuļu slimība, kardiopulmonāla apvedceļš, ekstrakorporālā membrāna oksidēšana.
  • Iegūtais vWD var rasties pacientiem ar aortas stenozi, un tas ir aprakstīts arī saistībā ar citiem apstākļiem, piemēram, Wilms audzēju, hipotireozi.
  • Melioproliferatīvie traucējumi, piemēram, būtiska trombocitēmija, policitēmijas vera.
  • Mielodisplastiskie sindromi.
  • Paraproteīni, īpaši multiplās mielomas un Waldenström makroglobulinēmija.
  • Antivielu izraisīta trombocītu disfunkcija: asiņošana pacientiem ar ITP parasti notiek ar ļoti zemu trombocītu skaitu. Reizēm pacientiem būs asiņošanas simptomi ar tikai vieglu vai mērenu trombocitopēniju.

Pseudotrombocitopēnija

  • Tas var notikt, ja trombocīti izpaužas kā fenomens. Šādā situācijā trombocīti tiek saspiesti kopā, izraisot viltus zemu nolasījumu, kad to iziet caur automātisko analizatoru.
  • Šo stāvokli izraisa etilēndiamīntetraetiķskābes (EDTA) iedarbība, ko izmanto kā antikoagulantu. Tas notiek aptuveni 0,1% iedzīvotāju, bet var būt saistīts arī ar HIV, masaliņām, citomegalovīrusu, autoimūnām slimībām, neoplastiskām slimībām, trombotiskiem traucējumiem un, iespējams, traumām.
  • Tas neliecina par asiņošanas diatēzi vai trombocītu disfunkciju. Ja tiek konstatēts neparasti zems trombocītu skaits, ja nav liecinošas medicīniskās anamnēzes, jāveic svaigas asins uztveršanas pārbaude uz tikko ņemta parauga.[9]

Prezentācija

Rūpīga un rūpīga vēsture un pārbaude, tostarp jebkādas pazīmes, kas saistītas ar trombocītu disfunkciju un jebkādas norādes par pamatcēloni.[10]

Vēsture

  • Nātrene, īpaši, ja tā ir pārmērīga, bieža vai ilgstoša.
  • Asiņošana smaganas vai asiņošana no zobu ekstrakcijām.
  • Hemoptīze, hematemesis, hematūrija, hematochezia (spilgti sarkanas asins plūsma ar zarnu kustību) un melaena - parasti to neredz sākotnējos posmos, bet asiņošanas traucējumi var saasināt tos, ja ir sekundāra patoloģija.
  • Metromenorāģija - īpaši vērojama vWD un bieži pasliktinās, ja NPL lieto dismenorejas ārstēšanai.
  • Pēcdzemdību asiņošana.
  • Pārmērīga asiņošana operācijas laikā vai pēc tās - pat neliela (iedzimts asiņošanas traucējums bieži vien ir pārmērīga asiņošana pēc apgraizīšanas).
  • Asiņošana pēc aspirīna.
  • Spontāna zilumi.

Pārbaude

Tas var atklāt petehiju (<2 mm), purpuru (0,2-1 cm) un ekhimozes uz ādas.

Citas izmeklēšanas anomālijas var norādīt uz pamatcēloņiem. ir svarīgi meklēt jebkuru limfadenopātijas un / vai hepatosplenomagālijas indikāciju.

Izmeklējumi[8]

Rūpīga vēsture un izmeklēšana ir būtiska, ņemot vērā jebkādu anamnēzi vai norādes par iespējamu pamatcēloņu un jebkādu anomālu asiņošanu.

Ja starp citu notiek neliels trombocītu skaits, FBC jāatkārto un jāveic asins uztriepes.[2]

Sākotnējā laboratorijas testā jāiekļauj FBC ar diferenciālu un asins plēvi, protrombīna laiku, aktivētu daļēju tromboplastīna laiku (aPTT), nieru darbību un TFT.

Kaulu smadzeņu izmeklēšana ir nepieciešama pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem (galvenokārt, lai izslēgtu displāziju), un tiem, kuriem ir sistēmiski simptomi vai pazīmes, kas liecina par hematoloģisku vēzi.[2]

Specifiski mantojuma trombocītu disfunkcijas testi ietver:[11]

  • Gaismas caurlaidības agregometrija: novērtē trombocītu agregāciju vai salipšanu, reaģējot uz agregācijas stimuliem.
  • Plūsmas citometrija: jāizmanto GT, BSS un Scott sindroma izmeklēšanā vai apstiprināšanā, un to var izmantot arī kolagēna un trombīna receptoru patoloģiju izmeklēšanai.
  • Kopējo un izdalīto nukleotīdu mērīšana: nodrošina svarīgu papildu diagnostikas rīku, kas parasti ir kopā ar agregometriju, lai noteiktu, vai ir kāds specifisks blīvs granulu skaits vai to saturs (piemēram, uzglabāšanas baseina slimība) vai specifisks defekts (-i) degranulācijā ( piemēram, atbrīvošanas defekti).
  • Trombocītu alfa granulu proteīnus un beta-tromboglobulīnu var izmērīt ar ELISA, radioimmunoanalīzi vai Western blotēšanu un var būt noderīgi Quebec trombocītu traucējumu diagnosticēšanai.
  • Elektronu mikroskopija ir ļoti noderīga, lai definētu ultrastruktūras novirzes, kas saistītas ar dažādiem trombocītu defektiem.
  • Ģenētiskā ģenētiskā diagnoze pārmantojamiem trombocītu traucējumiem var sniegt vērtīgu diagnozes apstiprinājumu skartajiem indivīdiem, ģimenes locekļiem, kur trombocītu fenotipiskā testēšana ir nepraktiska un pirmsdzemdību diagnoze.
  • Kaulu smadzeņu izmeklēšana parasti nav nepieciešama, izņemot tos, kuriem ir netipiska gaita, liela liesa vai splenektomija.
  • Zāļu atkarīgo trombocītu antivielu pārbaude - tas nav plaši pieejams, bet var būt noderīgs smagas slimības gadījumā, ja diagnoze ir apšaubāma.[12]

Turpmākās izmeklēšanas un vadība būs atkarīga no aizdomās turētā vai apstiprinātā pamata cēloņa. Skatīt saites sadaļā “Etioloģija”.

Diferenciāldiagnoze

Skatīt atsevišķu rakstu par asiņošanas traucējumiem.

Vadība[2]

  • Pacienti ar nelielu izolētu trombocitopēniju (trombocītu skaits 100-150 × 109/ L) bez netipiskām iezīmēm (piemēram, limfadenopātija vai drudzis) nav nepieciešama ārstēšana slimnīcā, it īpaši, ja asins skaitlis ir stabils.
  • Ir lietderīgi reizēm atkārtoti pārbaudīt FBC primārajā aprūpē, lai nodrošinātu, ka asins skaitļi nemazinās vai cits stāvoklis kļūst redzams.
  • Ja FBC rezultāti nemainās pēc sešām nedēļām atkārtoti, pēc tam parasti ir droši pagarināt intervālu līdz vairākiem mēnešiem.
  • Pacientiem jāapzinās, ka tie jāpārbauda nekavējoties, ja rodas jauni simptomi, piemēram, zilumi vai asiņošana.
  • Norādes par steidzamu nosūtīšanu ir smagas trombocitopēnija (<20 × 109/ L), smagas asiņošanas un sarkano šūnu fragmenti vai blastas uz asins plēves.
  • Ieteikums ir pamatots arī tad, ja pacientam ir konstitucionāli simptomi, zilumi, neliela asiņošana vai patoloģijas (piemēram, limfmezgli vai splenomegālija) vai asins plēve (piemēram, displastiskas izmaiņas).
  • Nodošana vai apspriešanās ar hematologu ir pamatota, ja trombocītu skaits ir mazāks par 100 × 109/ L vai arī pacientam ir anēmija, neitropēnija vai citas izmaiņas asinīs - piemēram, makrocitoze.

Turpmāka pārvaldība ir atkarīga no pamatcēloņa.

Mantojamo trombocītu traucējumu ārstēšana[13]

  • Pacientiem ar smagu trombocītu disfunkciju bieži nepieciešama trombocītu pārliešana, bet parasti nav nepieciešama viegla vai mērena asiņošana. Tās ir jāizmanto selektīvi un taupīgi, jo var rasties aloimmunisizācijas risks pret HLA antigēniem un / vai trombocītu glikoproteīniem. Lai samazinātu risku, jāizmanto HLA atbilstošie vienreizējie trombocītu donori. Ja šādi donori nav pieejami, jāizmanto asins komponenti, kas pazemināti no leikocītiem.
  • Aktuāli pasākumi (saspiešana ar marli, kas iemērkta ar traneksamskābi, fibrīna hermētiķi, slāņi zobu ekstrakcijai un iepakošana deguna asiņošanai).
  • Antifibrinolītiskie līdzekļi ir noderīgi nelielām operācijām un kā papildinājumi citām ārstēšanas metodēm.
  • Desmopresīns paaugstina vWF un VIII faktora līmeni plazmā, palielinot trombocītu adhēziju un agregāciju, kas saistīta ar saīsinātu asiņošanas laiku.
  • Cilmes šūnu vai kaulu smadzeņu transplantācija ir bijusi veiksmīga vairākām slimībām, un gēnu terapija ir devusi solījumu ārstēt WAS.[14]
  • Sieviešu hormoni: pārmērīga asiņošana menarhe laikā pacientiem ar GT vai BSS var tikt kontrolēta ar lielām estrogēnu devām, kam seko lielas perorālās estrogēna-progestogēna devas. Menorāģiju vēlāk dzīvē var vadīt nepārtraukti perorālie kontracepcijas līdzekļi. Depo-medroksiprogesterona acetāts, ko lieto reizi trijos mēnešos, ir alternatīva, ja kombinētie perorālie kontracepcijas līdzekļi ir kontrindicēti.
  • Asiņošanas novēršanas pasākumi ietver vakcināciju pret B hepatītu, NPL novēršanu, labu zobu higiēnu un dzelzs deficīta korekciju.

Iegūto trombocītu traucējumu ārstēšana[8]

  • Pacientu, kuriem ir aizdomas par trombocītu disfunkciju, ārstēšana parasti ir raksturīga pamatcēloņiem, bet var ietvert desmopresīnu un trombocītu pārliešanu.
  • Antifibrinolītiska terapija (epsilon aminokapronskābe vai traneksamīnskābe) var būt noderīga, jo īpaši asiņošanai gļotādē, bet to nedrīkst lietot pacientiem ar hematūriju vai DIC.
  • rFVIIa lietoja, lai ārstētu asiņošanu pacientiem ar iegūtajiem un iedzimtiem trombocītu traucējumiem, bet ir saistīta ar paaugstinātu trombozes risku.

Prognoze

Prognoze ir ļoti mainīga un būs atkarīga no pamata stāvokļa.

Vai šī informācija bija noderīga?

Paldies, mēs tikai nosūtījām aptaujas e-pastu, lai apstiprinātu jūsu vēlmes.

Turpmāka lasīšana un atsauces

  • ITP atbalsta asociācija

  1. Izak M, Bussel JB; Trombocitopēnijas ārstēšana. F1000Prime Rep 2014, 2014. gada 26. jūnijs. doi: 10.12703 / P6-45. eCollection 2014.

  2. Bradbury C, Murray J; Izpētīt nejaušu trombocitopēnijas konstatējumu. BMJ. 2013. gada janvāris 11346: f11. doi: 10.1136 / bmj.f11.

  3. Stasi R; Kā vērsties pie trombocitopēnijas. Hematoloģija Am Soc Hematol izglītības programma. 20122012: 191-7. doi: 10.1182 / asheducation-2012.1.191.

  4. Curtis BR; Narkotiku izraisīta imūntrombocitopēnija: sastopamība, klīniskās pazīmes, laboratorijas testi un patogēni mehānismi. Imūnhematoloģija. 201430 (2): 55-65.

  5. Heparīna izraisītas trombocitopēnijas ārstēšana; Britu hematoloģijas standartu komiteja (2006)

  6. Bolton-Maggs PH, Chalmers EA, Collins PW, et al; Pārskats par pārmantotajiem trombocītu traucējumiem ar vadlīnijām to vadībai UKHCDO vārdā. Br J Haematol. 2006. gada decembris 135 (5): 603-33.

  7. Glanzmann Thrombasthenia, GT (Glanzmann un Naegeli trombastēnija); Tiešsaistes Mendeli mantojuma mantojums (OMIM)

  8. Konkle BA; Iegūtie trombocītu funkcijas traucējumi. Hematoloģija Am Soc Hematol izglītības programma. 20112011: 391-6.

  9. Hagerman R; Etilēndiamīntetraacetskābe (EDTA) - atkarīgs pseudotrombocitopēnija: gadījuma ziņojums par nejaušu, bet svarīgu atrašanu, Priory.com 2009

  10. Rydz N, James PD; Asiņošanas novērtēšanas rīku attīstība un vērtība. J Thromb Haemost. 2012 novembris 10 (11): 2223-9. doi: 10.1111 / j.1538-7836.2012.04923.x.

  11. Harrison P, Mackie I, Mumford A, et al; Norādījumi trombocītu funkcijas pārmantojamo traucējumu laboratorijas izmeklēšanai. Br J Haematol. 2011 Oct155 (1): 30-44. doi: 10.1111 / j.1365-2141.2011.08793.x. Epub 2011 Jūl 26.

  12. Kenney B, Stack G; Zāļu izraisīta trombocitopēnija. Arch Pathol Lab Med. 2009 Feb133 (2): 309-14.

  13. Seligsohn U; Mantoto trombocītu traucējumu ārstēšana. Hemofilija. 2012 jūlijs 18 Suppl 4: 161-5. doi: 10.1111 / j.1365-2516.2012.02842.x.

  14. Nurden AT, Nurden P; Iedzimtas trombocitopēnijas. Haematologica. 2007 Sep92 (9): 1158-64.

Tipranavīrs HIV Aptivus