Autoimūns limfoproliferatīvs sindroms

Autoimūns limfoproliferatīvs sindroms

Šis raksts ir paredzēts Medicīnas speciālisti

Profesionālie atsauces raksti ir paredzēti veselības aprūpes speciālistiem. Tos raksta AK ārsti, pamatojoties uz pētījumu rezultātiem, Apvienotās Karalistes un Eiropas pamatnostādnēm. Jūs varat atrast kādu no mūsu veselības raksti vairāk noderīga.

Autoimūns limfoproliferatīvs sindroms

  • Etioloģija
  • Prezentācija
  • Izmeklējumi
  • Diagnostikas kritēriji
  • Diferenciāldiagnoze
  • Vadība
  • Komplikācijas
  • Prognoze

Sinonīms: Canale-Smith sindroms

Autoimūnu limfoproliferatīvo sindromu (ALPS) raksturo imūndisregulācija limfocītu apoptozes defekta dēļ. Klīniskās izpausmes var novērot citos ģimenes locekļos, un tās ietver limfadenopātiju, splenomegāliju, paaugstinātu limfomas risku un autoimūnu slimību, visbiežāk iesaistot asinsrades sistēmas šūnas.[1, 2]

Lielākajai daļai pacientu ar ALPS ir heterozigotas germīnijas mutācijas TNF receptoru ģimenes locekļa FAS (CD 95, Apo-1) gēnā, kas ir mantojamas autosomāli dominējošā veidā. Somatiskās FAS mutācijas ir otrais visbiežāk sastopamais ALPS ģenētiskais cēlonis.[3]

Tā var būt bērniem vai pieaugušajiem, bet parasti tā ir agrīnā bērnībā.[4]


ALPS jāapsver visiem bērniem ar neizskaidrojamu limfadenopātiju, organomegāliju vai autoimūnām citopēnijām.[4]

Etioloģija[4]

ALPS izraisa ģenētiskie defekti gēnos, kas kontrolē apoptozi (ieprogrammēto šūnu nāvi):

  • Defektīvais ceļš ir FAS-mediēta apoptoze, kas ir daļa no normālas imūnsistēmas regulēšanas, iesaistot T un B limfocītus.
  • Tas izraisa hronisku limfoproliferāciju, autoimunitāti un paaugstinātu ļaundabīgu audzēju risku.
  • Aptuveni 70% pacientu ir identificējama ģenētiskā mutācija.

Prezentācija[4]

Sākums un laiks

  • Lielākā daļa pacientu ar limfoproliferāciju (skatīt tālāk) ir agrīnā bērnībā (vidējais vecums aptuveni 1 gads).
  • Autoimūnās izpausmes parasti sastopamas agrā bērnībā; tas var notikt mēnešus vai gadus pēc limfoproliferācijas sākuma.
  • Retāk tas var būt pieaugušais.[5]
  • Gan limfoproliferācija, gan autoimunitāte var uzlabot ar vecumu.

Klīniskās pazīmes

Limfoproliferācija

  • ALPS visbiežāk sastopamā iezīme.
  • Ietver limfadenopātiju, hepatomegāliju vai splenomegāliju.

Autoimunitāte

  • Automātiskā asins šūnu iznīcināšana ir visizplatītākā iezīme, kas atšķiras no vieglas un asimptomātiskas līdz smagai. Tas skar 70% pacientu un var izraisīt:
    • Autoimūnā hemolītiskā anēmija.
    • Imūnās trombocitopēnija.
    • Autoimūna neitropēnija - bet parasti bez paaugstināta invazīvās infekcijas riska, jo ALPS pacienti var reaģēt uz neitrofilu.

Citas autoimūnās izpausmes (retāk):

  • Nefrīts.
  • Hepatīts.
  • Uveīts.
  • Autoimūns smadzeņu sindroms.
  • Kolīts.
  • Urtikariālie izsitumi.[6]
  • Plaušu fibroze.
  • Var būt iesaistīti gandrīz visi orgāni.

Autoimunitāte var svārstīties un var uzliesmot ar sistēmisku slimību.

Izmeklējumi[4]

Vispārējas izmeklēšanas

Asins analīzes
Tie var parādīt:

  • Autoimūna tipa hemolītiskā anēmija, trombocitopēnija, neitropēnija un hipergammaglobulēmija.
  • T- un B-šūnu limfocitoze.
  • Pozitīvais tiešais Coombs tests - tiešais antiglobulīna tests (DAT).
  • Pozitīvi autoantivielas (antitrombocītu un antineutrofilu un antinukleāro).
  • Paaugstināts IgG līmenis, iespējams, arī paaugstināja IgA vai IgM; bet dažiem pacientiem ir hipogammaglobulēmija.
  • Paaugstināts serums B12.
  • Paaugstināts interleikīna-10 (IL-10).

Biopsija

  • Lielākā daļa pacientu ir pelnījuši audu biopsiju (kaulu smadzeņu vai limfmezglus), lai izslēgtu ļaundabīgu audzēju, infekcijas un citus limfoproliferatīvus traucējumus.
  • Limfmezglu histoloģija liecina par izteiktu T šūnu paracortisku izplešanos un citām raksturīgām pazīmēm.

Radioloģija

  • Aknu, liesas vai limfmezglu attēlošana nevar precīzi atšķirt labvēlīgu no ļaundabīga limfoproliferācijas ALPS kontekstā.

Diagnostikas testi

Tālāk minēti testi, ko izmanto ALPS diagnosticēšanai un kuriem nepieciešama specializēta laboratorija:

  • Cirkulējošās “dubultās negatīvās T šūnas” (CD4 šūnu fenotips)-/ CD8-, CD3+, TCRαβ+):
    • Tie ir ievērojami palielināti ALPS pacientiem (> 5% pieaugums).
    • Tomēr, ja ir limfopēnija, var rasties viltus negatīvi.
  • Bojāts in vitro FAS-mediētā apoptoze:
    • Dārgs un ilgstošs tests pieejams tikai dažās pētniecības laboratorijās.
    • Neidentificē visus ALPS apakštipus.

Diagnostikas kritēriji[7]

Nepieciešamie kritēriji

  1. Hroniska (> 6 mēneši), ne-ļaundabīga, neinfekcioza limfadenopātija un / vai splenomegālija
  2. Paaugstināts CD3 + TCRαβ + CD4-CD8− DNT šūnas (> 1,5% no kopējā limfocītu skaita vai> 2,5% CD3 + limfocītu) normālu vai paaugstinātu limfocītu skaita noteikšanā

Papildu kritēriji

  • Primārs:
    1. Defektīva limfocītu apoptoze divās atsevišķās analīzēs.
    2. Somatiska vai dīgļa līnija patogēna mutācija FAS, FASLG vai CASP10.
  • Sekundārā:
    1. Paaugstināts plazmas sFASL līmenis (> 200 pg / ml), plazmas IL-10 līmenis (> 20 pg / ml), vitamīna B12 līmenis serumā vai plazmā (> 1500 ng / L) vai plazmas IL-18 līmenis> 500 pg / ml.
    2. Tipiski imūnhistoloģiskie konstatējumi.
    3. Autoimūnās citopēnijas (hemolītiskā anēmija, trombocitopēnija vai neitropēnija) ar paaugstinātu IgG līmeni (poliklonāla hipergammaglobulēmija)
    4. Ne-ļaundabīga / neinfekcioza limfoproliferācijas ģimenes anamnēzē ar vai bez autoimunitātes.
  • Galīgā diagnoze: abi vajadzīgie kritēriji un viens primārais papildkritērijs.
  • Iespējamā diagnoze: abi vajadzīgie kritēriji un viens sekundārais papildkritērijs.

Diferenciāldiagnoze[4]

  • Diferenciāldiagnoze ir plaša, iesaistot citus autoimūnus, infekcijas, ļaundabīgus un limfoproliferatīvus traucējumus.
  • Ietver Evans sindromu (vismaz divu šūnu tipu autoimūna iznīcināšana) - nesen veiktais pētījums liecina, ka dažiem bērniem, kuriem diagnosticēts Evans sindroms, ir ALPS.[8]

Vadība[4]

Pacientu aprūpe ietver hematoloģijas, imunoloģijas un ģenētiskos speciālistus. Dažiem pacientiem nav nepieciešama nekāda ārstēšana.[9]

Daudzos gadījumos ir nepieciešama ārstēšana ar autoimunitāti. To parasti lieto kā īsus imūnsupresīvo medikamentu pārrāvumus. Ieteicamais jaunais ārstēšanas algoritms izmanto:

  • Pirmās līnijas - prednizolons (1 mg / kg bd).
  • Otrā līnija - mikofenolāta mofetils (vidēji smaga slimība) vai sirolims (smaga slimība).
  • Trešā līnija - vinkristīns vai metotreksāts vai merkaptopurīns vai pirimetamīns / sulfadoksīns.
  • Ceturtā līnija - aplūkojiet rituksimabu, splenektomiju vai kombinētos imūnsupresantus.

Arī:

  • Jāizvairās no Splenectomy, izņemot nekontrolējamu hipersplenisma gadījumus.
  • Tomēr rituximabs un splenektomija bieži vien ir ārstēšana, lietojot bērniem ugunsizturīgu autoimūnu citopēniju.[9]
  • Neliela pacientu apakškopa reaģē uz intravenozu imūnglobulīnu (bet lielākā daļa to nav).
  • Cilmes šūnu transplantācijai var būt nozīme - pašlaik tā ir paredzēta tiem, kam ir smaga slimība, kas nereaģē uz citu ārstēšanu.

Ir nepieciešama ilgtermiņa novērošana, tostarp limfomas uzraudzība.[10]

Komplikācijas[4]

Palielināts ļaundabīgo audzēju risks

  • Visbiežāk sastopama limfoma (Hodžkina vai ne-Hodžkina).
  • Tiem ģenētiskajiem mutāciju pārmantojamiem radiniekiem var būt palielināts ļaundabīgas audzēju risks.[11]
  • FAS gēnu mutācijas ir ziņotas audzēja šūnās no T-šūnu leikēmijas, multiplās mielomas, melanomas, nesīkšūnu plaušu vēža un urīnpūšļa pārejas šūnu karcinomas. Tomēr šo konstatējumu atbilstība ALPS pacientiem nav skaidra.

Infekcijas

  • Paaugstināts postplenektomijas pneimokoku sepse risks pat vakcinācijas un antibiotiku profilakses gadījumā.
  • Pašlaik autoimūnā neitropēnija parasti nepalielina inficēšanās risku, jo parasti infekcija izraisa neitrofilu reakciju. Tomēr imūnsupresīvi medikamenti (ja tos lieto) var palielināt infekcijas risku.
  • Dažiem pacientiem attīstās bieži mainīgs imūndeficīts (5-10%).

Prognoze

  • Trūkst ilgtermiņa prognostisko datu, jo tā ir reta un nesen konstatēta slimība. ALPS pacienti var dzīvot pilngadībā.[5]
  • Simptomi var uzlaboties pacienta vecuma dēļ.
  • Vienā pētījumā, kurā tika aplūkoti 200 ALPS pacienti iepriekšējo 15 gadu laikā, konstatēts, ka galvenie saslimstības un mirstības faktori ir:[10]
    • Autoimūnās slimības smagums.
    • Hiperplenisms.
    • Asplēnijas izraisīta sepse.
    • Limfomas risks (skatīt “Komplikācijas”, iepriekš) - tas prasa ilgtermiņa uzraudzību.

Vai šī informācija bija noderīga?

Paldies, mēs tikai nosūtījām aptaujas e-pastu, lai apstiprinātu jūsu vēlmes.

Turpmāka lasīšana un atsauces

  1. Shah S, Wu E, Rao VK, et al; Autoimūns limfoproliferatīvs sindroms: literatūras atjaunināšana un pārskatīšana. Curr Alerģija Astma Rep. 2014 Sep14 (9): 462. doi: 10.1007 / s11882-014-0462-4.

  2. Turbyville JC, Rao VK; Autoimūna limfoproliferatīvā sindroms: reta slimība, kas sniedz norādes par normālu toleranci. Autoimmun Rev. 2010, maijs 9 (7): 488-93. doi: 10.1016 / j.autrev.2010.02.007. Epub 2010 februāris 17.

  3. Madkaikar M, Mhatre S, Gupta M, et al; Autoimūnu limfoproliferatīvo sindromu attīstība. Eur J Haematol. 2011 jūlijs87 (1): 1-9. doi: 10.1111 / j.1600-0609.2011.01617.x.

  4. Teachey DT, Seif AE, Grupp SA; Attīstība autoimūnās limfoproliferatīvās Br J Haematol vadībā un izpratnē. 2010 Jan148 (2): 205-16. Epub 2009 novembris 23.

  5. Deutsch M, Tsopanou E, Dourakis SP; Autoimūna limfoproliferatīvā sindroms (Canale-Smith) pieaugušo vecumā. Clin Rheumatol. 2004 Feb23 (1): 43-4. Epub 2003. gada 20. decembris.

  6. Auricchio L, Vitiello L, Adriani M, et al; Ādas izpausmes kā autoimūnās limfoproliferatīvās sindroma pazīmes bērnībā. Dermatoloģija. 2005210 (4): 336-40.

  7. Rao VK, Oliveira JB; Kā ārstēt autoimūnu limfoproliferatīvo sindromu. Asinis. 2011 nov. 24118 (22): 5741-51. doi: 10.1182 / blood-2011-07-325217. Epub 2011 Sep 1.

  8. Teachey DT, Manno CS, Axsom KM, et al; Evans sindroma atmaskošana: T-šūnu fenotips un apoptotiskā atbildes reakcija atklāj asinis. 2005 Mar 15105 (6): 2443-8. Epub 2004 Nov 12.

  9. Teachey DT; Jauni sasniegumi autoimūnās limfoproliferatīvās sindroma diagnostikā un ārstēšanā. Curr Opin Pediatr. 2012. gada 24. februāris (1): 1-8. doi: 10.1097 / MOP.0b013e32834ea739.

  10. Rao VK, Straus SE; Autoimūna limfoproliferatīvā sindroma cēloņi un sekas. Hematoloģija. 2006 Feb11 (1): 15-23.

  11. Straus SE, Jaffe ES, Puck JM, et al; Limfomu veidošanās ģimenēs ar autoimūnu limfoproliferatīvu sindromu ar germīnijas Fas mutācijām un defektīvu limfocītu apoptozi. Asinis. 2001 jūlijs 198 (1): 194-200.

Video: Kā jūs zināt, vai Jums ir 2. tipa diabēts?

Kā gūt maksimālu labumu no ārsta iecelšanas