Von Willebrand slimība

Von Willebrand slimība

Šis raksts ir paredzēts Medicīnas speciālisti

Profesionālie atsauces raksti ir paredzēti veselības aprūpes speciālistiem. Tos raksta AK ārsti, pamatojoties uz pētījumu rezultātiem, Apvienotās Karalistes un Eiropas pamatnostādnēm. Jūs varat atrast kādu no mūsu veselības raksti vairāk noderīga.

Von Willebrand slimība

  • Patofizioloģija
  • Epidemioloģija
  • Prezentācija
  • Etioloģija
  • Iedzimtu veidu klasifikācija
  • 2. tipa apakštipi
  • Izmeklējumi
  • Grūtniecība un Villebranda slimība
  • Vadība
  • Ģimenes pārbaude

Tas ir visizplatītākais iedzimta koagulopātija cilvēkiem. Tā var būt iedzimta vai iegūta. To 1926. gadā aprakstīja Erik fon Villebrands Alandu salu iedzīvotājiem Botnijas jūrā starp Zviedriju un Somiju. To sauca par pseudohemofiliju, bet vēlāk kļuva pazīstama kā asinsvadu hemofilija.

Patofizioloģija

Von Willebrand slimība (vWD) izriet no von Willebrand faktora (vWF) deficīta vai patoloģiskas funkcijas. vWF ir multimerisks glikoproteīns, ko kodē gēnu kartes lokuss 12p13.31.[1]To ražo endotēlijā un uzglabā Weibel-Palade korpusos. Tam ir divas galvenās funkcijas:

  • Tas palīdz trombocītu aizbāžņu veidošanā, piesaistot cirkulējošos trombocītus bojājuma vietai.
  • Tas saistās ar VIII koagulācijas faktoru, novēršot tā klīrensu no plazmas.

Epidemioloģija

  • Kopējā populācijā izplatīšanās biežums ir līdz pat 1-2%, neizskatot skrīningu.
  • Vispasaules izplatība ir aptuveni 125 miljoni uz miljonu, no kuriem 0,5 līdz 5 miljoni ir smagi skarti.
  • Vairumam pacientu ir viegla slimība.
  • Tas ir biežāk sastopams sievietēm.
  • Tas ir smagāks ar O tipa asinīm.

Prezentācija

Tas mainās atkarībā no trūkuma apjoma:

  • Asiņošanas tendence no gļotādas - piemēram, deguna asiņošana, menorģija (sievietēm, kurām nav citu acīmredzamu iemeslu).
  • Spontāna asiņošana - piemēram, iekšējā vai locītavas asiņošana (tikai visnopietnākajos gadījumos).
  • Asins recekļi dzemdību laikā (reti).
  • Var rasties nāve.

Etioloģija

  • Iedzimta - trīs veidi (skatīt zemāk).
  • Iegūta - saukta arī par pseido-von Willebrand slimību vai trombocītu tipu; tas bieži ir sastopams limfoproliferatīvos vai mieloproliferatīvos traucējumos, un tas var būt saistīts arī ar cietiem audzējiem, imunoloģiskiem un kardiovaskulāriem traucējumiem un dažādiem citiem apstākļiem, piemēram, aortas stenozi, Wilms audzēju, hipotireozi.[2]

Iedzimtu veidu klasifikācija

Iedzimta Villebranda slimības veidi (vWD)
VWD veidsEpidemioloģija - visu gadījumu procentuālā daļaKvantitatīvais vai kvalitatīvais defektsĢenētikaPrezentācija
1. tips60-80%Kvantitatīvais defekts (19-45% klātbūtnes)
  • Heterozigots attiecībā uz bojātu gēnu
  • Mantojums ir autosomāls dominējošs (AD)
  • Parastais kalpošanas laiks
  • Reizēm ir viegli zilumi un / vai menorģija
  • Asiņošana pēc zobārstniecības darba, liela operācija
2. tips20-30%Kvalitatīvais defekts - nenormāli multimēri vai apakšgrupas nav
  • Parasti AD mantojums
  • Reti autosomāls recesīvs (AR)
  • Asiņošanas tendence atšķiras
  • Četri apakštipi:
    2A, 2B, 2M, 2N
3. tipsReti - vissmagākā forma; 1-5% gadījumuKvantitatīvie līmeņi ir ļoti zemi vai nenosakāmi
  • Homozigots attiecībā uz bojātu gēnu
  • AR mantojums
  • Nav vWF antigēna
  • Zems VIII faktors
  • Smaga gļotādas asiņošana
  • Var būt hemartroze (kā hemofilijas gadījumā).
Trombocītu tipsReti - mazāk nekā 70 aprakstīti gadījumiVWF receptoru funkcionālās mutācijas trombocītiem
  • AD

2. tipa apakštipi

2.A tips

  • VWF multimēru patoloģiska sintēze vai proteolīze.
  • Noved pie apgrozībā esošiem maziem multimēriem; VIII faktors joprojām saistās kā parasti.

2.B tips

  • Trombocītu spontāna saistīšanās ar trombocītu un lielu vWF multimēru ātru klīrensu.
  • Viegla trombocitopēnija.
  • VIII faktors saistās normāli vai normāli.
  • Desmopresīns nepalīdzēs, jo tas noved pie nevēlamas trombocītu agregācijas.

2M tips

  • Neliela vai nepietiekama saistīšanās ar receptoriem uz trombocītiem.
  • VIII faktors saistās kā parasti.

2.N tips

  • Autosomālā recesīvā, nevis X saistītā.
  • Parāda nepilnīgu reakciju uz A hemofiliju.
  • VIII faktora līmenis samazinājās līdz apmēram 5%, jo vWF ir samazināta afinitāte pret VIII faktoru.

Izmeklējumi

Skatīt arī atsevišķu asiņošanas traucējumu rakstu.

VWD smagums ir atšķirīgs, un daudzi pacienti nekad netiks diagnosticēti, jo to traucējumi nekad nevar parādīties. Praksē - gan primārajā, gan sekundārajā - pacienti ar smagākām slimības formām parādīsies ar patoloģisku asiņošanu.

Pēc tam jāveic pamata asins analīzes, ieskaitot FBC, asins recēšanas ekrānu un aknu darbību, un pacienti jāiesniedz speciālistu viedoklim un citiem specializētiem pētījumiem, piemēram, vWF līmeņa plazmā. Hematologs varēs pārbaudīt arī citus asiņošanas traucējumus, kas būs daļa no diferenciāldiagnozes.

  • Asinis, tai skaitā FBC, fibrinogēna līmenis, trombocītu skaits, recēšanas ekrāns, IX faktora līmenis. Trombocītu skaits un morfoloģija ir normāli.[3]
  • VWF plazmas līmenis - paturiet prātā, ka trūkums var būt kvantitatīvs vai kvalitatīvs:
    • Kvantitatīvais trūkums - konstatēts ar vWF antigēna testu.
    • Kvalitatīvais trūkums - atklātas ar vairākām metodēm, tostarp glikoproteīna saistīšanās testu, ristocetīna kofaktora aktivitāti, ristocetīna izraisītu trombocītu aglutināciju.[4]
  • VIII faktora mērīšana:
    • VIII faktors saistās ar vWF, kas savukārt novērš VIII faktora ātru sadalīšanos; tādējādi vWF trūkums var izraisīt arī VIII faktora deficītu.
    • 2. tipa vWF - VIII faktora līmenis ir normāls; pētījumi par trombocītu agregāciju ar sub-endotēliju ir nepieciešami.
    • Estrogēni, vazopresīns un augšanas hormons paaugstina līmeni.

Grūtniecība un Villebranda slimība

Grūtniecības laikā vWF palielināšanās līmenis vairumā sieviešu, kurām ir 1. un 2. tipa vWD, un darbaspēks un piegāde parasti notiek normāli. Tomēr pacientiem ar 2.B tipa slimību var rasties hemorāģiskas problēmas. Sievietēm ar vDD, kuru vWF grūtniecības laikā nepalielinās, nepieciešams speciālista novērtējums un daudzdisciplīnu komandu vadība.[5]

Vadība

  • Izglītojiet pacientus par asiņošanas risku. Sniedziet padomus par tādām zālēm, kuras jāizvairās, piemēram, nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem un antitrombocītu līdzekļiem.
  • Nelielas asiņošanas problēmas, piemēram, zilumi vai īslaicīga asiņošana, var neprasīt īpašu ārstēšanu.
  • Ārstēšana, lai panāktu homeostāzi vWD, ir traneksamīnskābe un desmopresīns vai koncentrāti, kas satur tikai augstas tīrības pakāpes vWF vai starpproduktu koncentrātus, kas satur VIII-vWF faktoru.[5]
  • Traneksamīnskābe ir antifibrinolītisks līdzeklis.To var lietot lokāli, kā mutes skalošanas līdzekli, perorāli vai intravenozi, kā nelielas asiņošanas ārstēšanu vai pirms operācijas, vai nu atsevišķi, vai kā papildinājumu desmopresīnam vai koncentrātiem.
  • Sievietēm ar menoragiju kombinētās perorālās kontracepcijas zāles vai progesterona saturošas intrauterīnās sistēmas bieži nodrošina nozīmīgu klīnisko ieguvumu
  • Desmopresīns (DDAVP®) darbojas, uz laiku palielinot VIII faktora un vWF līmeni, atbrīvojot endotēlija krājumus. To ievada intranazāli vai vecākiem.[6]To var lietot asiņošanas komplikāciju ārstēšanai vai profilaksei pirms operācijas. Tā nav efektīva 3. tipa vWD, jo nav vWF līmeņu, lai palielinātu. Tā nav ieteicama 2B tipa vWD gadījumā, jo var rasties pārejoša trombocitopēnija un terapeitiskā atbildes reakcija parasti ir slikta.[5]
  • Tā kā individuāla atbilde uz desmopresīnu ir neprognozējama, visiem VWD pacientiem jāveic ārstēšanas terapeitiskais pētījums, lai novērtētu to atbildes reakciju.[7]
  • Trombocītu pārliešana var būt noderīga dažiem pacientiem ar slimību, kas ir pretrunā ar citām terapijām.
  • Lielas operācijas profilaksei vai nopietnu asiņošanas epizožu ārstēšanai vWF saturoši VIII faktora koncentrāti ir ārstēšana pēc izvēles.
  • Pacientiem ar 3. tipa vDD un hemartrozēm, smagu deguna asiņošanu, menorāģiju un citiem asiņošanas riska faktoriem ir nepieciešama regulāra profilakse ar vWF koncentrātiem (ievadot 2-3 reizes nedēļā).[5]
  • Pacientiem, kuriem ir vWF aloantivielas, būs nepieciešama VIII rekombinants faktors.[8]

Ģimenes pārbaude

  • Pēc vWD diagnozes testēšanas jāpiedāvā pirmās pakāpes radiniekiem (ar vai bez pozitīvas asiņošanas vēstures).[5]

Vai šī informācija bija noderīga?

Paldies, mēs tikai nosūtījām aptaujas e-pastu, lai apstiprinātu jūsu vēlmes.

Turpmāka lasīšana un atsauces

  • Berntorp E, Peake I, Budde U, et al; Villebranda slimība: ziņojums no Alandas salu sanāksmes. Hemofilija. 2012. gada 18. septembris Suppl 6: 1-13. doi: 10.1111 / j.1365-2516.2012.02925.x.

  1. Von Willebrand slimība, 1. tips, VWD1; Tiešsaistes Mendeli mantojuma mantojums (OMIM)

  2. Federici AB; Iegūtais von Willebrand sindroms: nepietiekami diagnosticēta un nepareizi diagnosticēta asiņošanas komplikācija pacientiem ar limfoproliferatīviem un mieloproliferatīviem traucējumiem. Semin Hematol. 2006 Jan43 (1 Suppl 1): S48-58.

  3. Norādījumi trombocītu funkcijas pārmantojamo traucējumu laboratorijas izmeklēšanai; Britu hematoloģijas standartu komiteja (2011)

  4. Chalmers EA; Jaundzimušo koagulācijas problēmas. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2004 Nov89 (6): F475-8.

  5. Villebranda slimības diagnoze un vadība; Apvienotās Karalistes Hemofilijas centra ārstu organizācijas vadlīnijas, ko apstiprinājusi Lielbritānijas Hematoloģijas standartu komiteja (2014)

  6. Britu nacionālais veidotājs (BNF); NICE pierādījumu pakalpojumi (tikai Apvienotās Karalistes piekļuve)

  7. Von Willebrand slimība: ievads primārās aprūpes ārstam; Pasaules hemofilijas federācija, 2009

  8. Mannucci PM; Villebranda slimības ārstēšana. N Engl J Med. 2004 Aug 12351 (7): 683-94.

Paliatīvā aprūpe