Viskotas-Aldricha sindroms

Viskotas-Aldricha sindroms

Šis raksts ir paredzēts Medicīnas speciālisti

Profesionālie atsauces raksti ir paredzēti veselības aprūpes speciālistiem. Tos raksta AK ārsti, pamatojoties uz pētījumu rezultātiem, Apvienotās Karalistes un Eiropas pamatnostādnēm. Jūs varat atrast kādu no mūsu veselības raksti vairāk noderīga.

Šī lapa ir arhivēta. Tā nav atjaunināta kopš 2011. gada 20. aprīļa. Ārējās saites un atsauces vairs nedarbojas.

Viskotas-Aldricha sindroms

  • Patofizioloģija
  • Epidemioloģija
  • Prezentācija
  • Diferenciāldiagnoze
  • Izmeklējumi
  • Vadība
  • Komplikācijas
  • Prognoze
  • Pirmsdzemdību diagnoze

Sinonīms: Wiskott-Aldrich-Huntley sindroms

Tā ir X saistītā recesīvā slimība ar imūndeficītu kā pamatproblēma. Ir aprakstīta arī autosomāla dominējošā forma.[1] To raksturo:[2]

  • Atkārtotas bakteriālas infekcijas sinusa un plaušās.
  • Ekzēma, kas atgādina atopisko dermatītu.
  • Trombocitopēnijas un trombocītu disfunkcijas izraisīta asiņošanas tendence.

Wiskott-Aldrich sindromu (WAS) pirmo reizi Wiskots aprakstīja Vācijā 1937. gadā[3] un vēlāk Aldrichs ASV 1954. gadā.[4] Tomēr stāvokļa apraksti atkal ir 19. gadsimtā.[5]

Patofizioloģija

  • Pamatā esošā mutācija ir Wiskott-Aldrich sindroma proteīna (WASP) gēnā X-hromosomā pie Xp11.22-23.[6]
  • WASP ir nepieciešama normālai antivielu funkcijai, T-šūnu reakcijai un trombocītu veidošanai.

Epidemioloģija

  • Tiek lēsts, ka klasiskā sindroma biežums ir viens līdz desmit no viena miljona indivīdu, lai gan tas varētu būt lielāks.[7]
  • Tā kā X ir saistīta un potenciāli letāla, būtu sagaidāms, ka gandrīz vienmēr tas ietekmēs vīriešus, un vairāk nekā 90% skarto pacientu ir vīrieši. Tomēr ziņots par skartajām sievietēm.
  • Skartajām sievietēm parasti nav ģimenes anamnēzē, un dažas ir pierādījušas, ka X hromosomas inaktivācija nav funkcionāla ar funkcionālu Wiskott-Aldrich sindromu (WAS) alēli.

Prezentācija[6]

Prezentācija var būt jebkurā laikā no dzimšanas līdz 25 gadiem, bet vairums gadījumu ir pirmajos divos dzīves gados. Mazāk kā viena trešdaļa no skartajiem indivīdiem ir pilnīga triāde pie noformējuma, bet gandrīz 90% ir trombocitopēnijas pazīmes. Aptuveni 5% ir tikai ar infekciju un 20% tikai ar hematoloģiskām problēmām.[8]

  • Asiņošanas problēmas:
    • Var rasties petehijas un ekhimozes. Tās var būt ap mutes gļotādu.
    • Asins caureja ir diezgan izplatīta.
    • Var būt asiņošana no nabas celmu vai pēc apgraizīšanas.
    • Mazāk nekā 2% ir intrakraniāla asiņošana. Tas var notikt dzimšanas brīdī, iespējams, no piegādes traumas.
  • Infekcijas:
    • Tie parasti sākas pēc mātes IgG samazināšanās pirmajos 3 dzīves mēnešos.
    • Pneimonija, meningīts un sinusīts bieži ir saistīts ar Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae b tips (Hib) un Staphylococcus aureus.
    • Var rasties oportūnistiskas, sēnīšu un vīrusu infekcijas.
    • Ļoti bieži sastopama arī iekaisuma iekaisums.
  • Ekzēma:
    • Tam ir tendence attīstīties pirmajā dzīves gadā, un tas ir klīniski līdzīgs atopiskai ekzēmai.
    • Tomēr tas parādās agrāk nekā parasti un var būt sliktāks infekcijas laikā.
    • Var būt citi atopiski apstākļi, piemēram, alerģisks rinīts.
  • Autoimūna slimība:
    • Tas var rasties jebkurā vecumā un visbiežāk ir autoimūna hemolītiskā anēmija.
    • Nieru mazspēja var rasties glomerulonefrīta dēļ.
    • 55 pacientiem no Francijas 40 indivīdiem (72%) bija vismaz 1 autoimūna vai iekaisuma komplikācija. 20 gadījumos (36%) bija autoimūna hemolītiskā anēmija, vienmēr sākoties pirms 5 gadiem. Citas problēmas bija neitropēnija (25%), artrīts (29%), ādas vaskulīts (22%), smadzeņu vaskulīts (7%), iekaisuma zarnu slimība (9%) un nieru slimība (3%).[9]
  • Ļaundabība:
    • Tas var rasties bērniem, bet ir biežāk sastopams pieaugušajiem.
    • Apmēram ceturtā daļa no 20 gadu vecuma attīstās limfoma.
    • Var rasties arī leikēmija, bet visizplatītākā ļaundabīga audzēja ir ne-Hodžkina limfoma.

Diferenciāldiagnoze[2]

  • Brutona agammaglobulēmija.
  • Jaundzimušo aloimūna trombocitopēnija.
  • Atopiskā ekzēma.
  • Di Džordža sindroms.
  • Histiocitoze.
  • X saistītā smagā kombinētā imūndeficīta gadījumā.

Izmeklējumi

  • Zems trombocītu skaits (≤70 x 10)9/ L).[2]
  • Zems vidējais trombocītu tilpums (<5fL).
  • Zems IgG un IgM līmenis ar paaugstinātu IgA un IgE (vērtības jāinterpretē vecumam).
  • Testēšana var liecināt par šūnu mediētas imunitātes traucējumiem.
  • Automātiskās antivielas var konstatēt, ja ir autoimūna slimība, īpaši autoimūnās hemolītiskās anēmijas un imūntrombocitopēnijas un neitropēnijas gadījumā.
  • Apsveriet diagnozi zēniem ar trombocitopēniju. Wiskott-Aldrich sindroma proteīna (WASP) noteikšana var atvieglot diagnozi.[10]
  • Bakterioloģija ir nepieciešama, lai palīdzētu ārstēt infekciju.
  • Atkarībā no infekcijas simptomiem var norādīt krūškurvja rentgenogrammu.
  • Jākontrolē nieru un aknu darbība.
  • Ja tiek apsvērta cilmes šūnu transplantācija, var norādīt pacienta un tuvu ģimenes locekļu audu tipizēšanu.
  • Pārvadātāju sievietēm var būt zems trombocītu skaits.[11]

Vadība

Vispārīgi

  • Visas vakcinācijas jāievada kā parasti. Hib ir īpaši svarīgs.
  • Veicināt normālu darbu un skolu, bet izvairieties no kontakta sporta.

Medicīniskā vadība

  • Infekcijām būs nepieciešamas atbilstošas ​​antibiotikas. Var būt nepieciešama arī imūnglobulīna infūzija.
  • Asiņošana var prasīt iepakotu sarkano šūnu un trombocītu pārliešanu. Lai samazinātu isoimunisizācijas risku, asinīm jābūt zemām baltās šūnās, jo nākotnē var būt nepieciešama cilmes šūnu transplantācija.
  • Ādas slimības jāārstē, ieskaitot ekzēmas ārstēšanu ar mitrinošiem krēmiem un lokāliem steroīdu preparātiem, kā norādīts.
  • Ja ir vējbakas iedarbība, ir norādīti imūnglobulīns vai pretvīrusu līdzekļi, piemēram, aciklovirs. Varicella vakcīna var būt aizsargājoša.
  • Smagas trombocitopēnijas gadījumā var norādīt splenektomiju, bet tas palielina arī infekcijas risku. Nepieciešama profilaktiska antibiotika un imunizācija (pneimokoku, Hib un meningokoku).[2]
  • Autoimūnās slimības tiek ārstētas normālā veidā.

Iespējamā izārstēšana

  • Cilmes šūnu transplantācija var nodrošināt izārstēšanas iespēju. Tas var būt veiksmīgs vairāk nekā 90% gadījumu.[2, 12]
  • Nākotnē gēnu terapija var būt arī iespēja.[13]

Komplikācijas

  • Atkārtotas infekcijas, kā minēts iepriekš.
  • Asiņošana var būt grūti kontrolējama un var rasties intrakraniāla asiņošana.
  • Hroniska nieru slimība var būt saistīta ar autoimūnu slimību.
  • Hematoloģiska ļaundabīga audzēja, īpaši ne-Hodžkina limfoma.
  • Transplantāta-pārnēsātāja slimība un citas komplikācijas no cilmes šūnu transplantācijas.

Prognoze

  • Prognoze gadu gaitā ir ievērojami uzlabojusies, jo ir uzlabojusies infekcijas kontrole, transfūzijas pakalpojumi un cilmes šūnu transplantācija.
  • Ja cilmes šūnu transplantācija netiek veikta, indivīdi parasti izdzīvo līdz otrajai vai trešajai desmitgadei un mirst no asiņošanas, ļaundabīgiem audzējiem vai infekcijas.[2]
  • Veiksmīga cilmes šūnu transplantācija var nozīmēt normālas imūnfunkcijas maiņu un normāla dzīves ilguma potenciālu.[2]
  • Nesenajā daudzcentru pētījumā tika aplūkoti ilgtermiņa rezultāti pēc cilmes šūnu transplantācijas Viskott-Aldrich sindromā (WAS). No 96 pacientiem trīs pacienti nomira 2,1 līdz 21 gadus pēc transplantācijas. Kopējais 7 gadu ilgs izdzīvošanas līmenis bez notikumiem bija 75%.[14]

Pirmsdzemdību diagnoze

  • Tas var atklāt Wiskott-Aldrich sindroma proteīna (WASP) gēnu mutācijas tiem, kuriem ir Wiskott-Aldrich sindroma (WAS) ģimenes anamnēzē.
  • Tas var ļaut ķeizargriezienu plānot, lai mazinātu intrakraniālas asiņošanas risku dzimšanas traumas dēļ.
  • Tas var arī ļaut plānot agrīnās cilmes šūnu transplantācijas, jo tas var uzlabot prognozi.

Vai šī informācija bija noderīga?

Paldies, mēs tikai nosūtījām aptaujas e-pastu, lai apstiprinātu jūsu vēlmes.

Turpmāka lasīšana un atsauces

  1. Viskotas Aldricha sindroms Autosomālais dominējošais, tiešsaistes Mendelian mantojums cilvēkam (OMIM)

  2. Schwartz RA et al., Wiskott-Aldrich sindroms, Medscape, 2010. gada septembris

  3. Viskots, A; Pazīstams, angeborener Morbus Werlhofii? Mschr. Kinderheilk. 68: 212-216, 1937

  4. Aldrich RA, Steinberg AG, Campbell DC; Ciltsraksti, kas demonstrē ar dzimumu saistītu recesīvo stāvokli, ko raksturo aizplūšanas ausis, ekzematoids dermatīts un asiņaina caureja. Pediatrija. 1954. gada 13. februāris (2): 133-9.

  5. Perry GS 3., Spector BD, Schuman LM, et al; Viskota-Aldricha sindroms Amerikas Savienotajās Valstīs un Kanādā (1892-1979). J Pediatr. 1980. gada jūlijs (1): 72-8.

  6. Viskotas Aldricha sindroms X saistītā recesīvā # 301000, Online Mendeli mantojums cilvēkam (OMIM)

  7. Thrasher AJ; Jauni ieskati Wiskott-Aldrich sindroma (WAS) bioloģijā. Hematoloģija Am Soc Hematol izglītības programma. 2009: 132-8.

  8. Sullivan KE, Mullen CA, Blaese RM, et al; Wiskott-Aldrich sindroma daudznozaru apsekojums. J Pediatr. 1994 Dec125 (6 Pt 1): 876-85.

  9. Dupuis-Girod S, Medioni J, Haddad E, et al; Autoimunitāte Wiskott-Aldrich sindromā: riska faktori, klīniskās pazīmes un iznākums viena centra grupā, kurā ir 55 pacienti. Pediatrija. 2003 maijs111 (5 Pt 1): e622-7.

  10. Qasim W, Gilmour KC, Heath S, et al; Olbaltumvielu testi Wiskott-Aldrich sindroma un X saistītā trombocitopēnijas diagnostikai. Br J Haematol. 2001 Jun113 (4): 861-5.

  11. Van Den Bosch J, Drukker J; Aldrich sindroms - vairāku holandiešu ģimeņu klīniskais un ģenētiskais pētījums. Maandschr Kindergeneeskd. 1964. gada 32. jūlijs: 359-73.

  12. Tsuji Y, Imai K, Kajiwara M, et al; Hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija 30 pacientiem ar primārajām imūndeficīta slimībām: 20 gadu pieredze vienā grupā. Kaulu smadzeņu transplantācija. 2006 Mar37 (5): 469-77.

  13. Chinen J, Puck JM; Gēnu terapijas panākumi un riski primārajos imūndeficītos. J Allergy Clin Immunol. 2004 Apr113 (4): 595-603

  14. Ozsahin H, Cavazzana-Calvo M, Notarangelo LD, et al; Ilgtermiņa iznākums pēc asinsrades cilmes šūnu transplantācijas Viskot-Aldrich sindromā: Eiropas imūndeficīta biedrības un Eiropas asins un kaulu smadzeņu transplantācijas grupas pētījums. Asinis. 2008 1111 (1): 439-45. Epub 2007. gada 27. septembris.

Tipranavīrs HIV Aptivus