Trombofīlija

Trombofīlija

Šis raksts ir paredzēts Medicīnas speciālisti

Profesionālie atsauces raksti ir paredzēti veselības aprūpes speciālistiem. Tos raksta AK ārsti, pamatojoties uz pētījumu rezultātiem, Apvienotās Karalistes un Eiropas pamatnostādnēm. Jūs varat atrast Trombofīlija raksts ir noderīgāks vai viens no mūsu citiem veselības raksti.

Trombofīlija

  • Definīcija
  • Epidemioloģija
  • Prezentācija
  • Vērtēšana un pārbaude
  • Izmeklēšana
  • Trombofilijas ārstēšana
  • Grūtniecība un pēcdzemdību periods
  • Potenciālas trombofilijas komplikācijas
  • Prognoze

Definīcija

Trombofīlija attiecas uz tieksmi uz trombemboliju. Praksē šo terminu lieto, lai aprakstītu pacientus, kuriem ir ievērojami palielināts ilgtermiņa vēnu trombembolijas risks (VTE). Iedzimta trombofilija ir iedzimta tendence vēnu trombozei[1].

Epidemioloģija[1]

Trombofilija var būt pārmantojama, iegūta vai sajaukta.

Mantojuma cēloņi[2]

  • Iedzimtus trombofīdus var noteikt 30-50% VTE. Faktoru V Leiden, protrombīnu 20210G> A un antitrombīna, proteīna C un proteīna S trūkumus palielina pirmā VTE risku.
  • Tomēr indivīda risku nosaka ģenētisko, iegūto un netiešo riska faktoru kombinācija.
  • Vismaz 50% VTE gadījumu trombofīlās indivīdos izraisa tādi predisponējoši faktori kā kustība, ķirurģija, traumas, vēzis, hormonālā terapija un grūtniecība.
  • Ar trombozi saistītu risku palielina arī tādi nemodificējami riska faktori kā vecuma un ģimenes anamnēzē.
  • Faktori V Leiden ir visbiežāk sastopamā pārmantotā trombofilija kaukāziešu populācijās. Tas ir reti vai nav sastopams melnā Āfrikas, Tālo Austrumu Āzijas, vietējās Austrālijas un Amerikas izcelsmes izcelsmes cilvēkiem[3].
  • Indivīdiem var būt vairāk nekā viens iedzimts trombofilijas genotips, jo īpaši populācijās, kurās bieži sastopams faktors V Leiden un protrombīna 20210A. Kombinētās trombofīlijas var vairot VTE risku.

Iegūtie cēloņi[4]

  • Antifosfolipīdu sindroms:
    • Saistīts ar venozo un arteriālo trombozi.
    • Var būt primārais (venoza vai arteriāla tromboze vai atkārtots pirmās trimestra aborts) vai sekundārs (saistīts ar citiem nosacījumiem - piemēram, sistēmiska sarkanā vilkēde, kolagenoze).
  • Iegūtais antitrombīna deficīts:
    • Sakarā ar aknu slimību, nefrotisko sindromu, izplatīto intravaskulāro koagulāciju vai grūtniecību.
  • Melioproliferatīvie traucējumi, trombocitoze vai policitēmija.
  • Vēzis.
  • Daži iekaisuma apstākļi, piemēram, zarnu iekaisuma slimība.
  • Hemolītiskās anēmijas, tostarp paroksismāla nakts hemoglobinūrija.[5]
  • Behçet slimība.
  • Nefrotiskais sindroms.
  • Sirds mazspēja, nesenais miokarda infarkts vai insults.
  • Iespējams, HIV infekcija[6].
  • Centrālā katetra klātbūtne ir vissvarīgākais trombozes riska faktors bērniem[7].

Jaukti vai neskaidri cēloņi[4, 8]

  • Hiperhomocysteinēmija:
    • Var būt iedzimta vai iegūta (var rasties folskābes trūkumi, B12 un B6 vitamīni).
    • Vai VTE ir riska faktors.
    • Viegla hiperhomocisteinēmija ir izplatīta vispārējā populācijā; smaga forma ir reta.
    • Visbiežāk sastopamā ģenētiskā hiperhomocysteinēmija ietver metilēna tetrahidrofolāta reduktāzes (MTHFR) gēnu. Homocistinūrija ir reta ģenētiska cēlonis.
  • Asins recēšanas faktora līmeņi:
    • Tagad paaugstināts VIIIc faktors ir VTE riska faktors.
    • Var būt svarīgi citi asinsreces faktori, piemēram, paaugstināti VII, IX un XI faktori vai XII faktora deficīts. Tomēr to loma ir neskaidra.
  • Citi faktori, kas, iespējams, ir iesaistīti trombofilijā, ir plazminogēna deficīts, plazminogēna aktivators, plazminogēna aktivatora inhibitors, heparīna kofaktora II deficīts un histidīnu bagāts glikoproteīns.

Prezentācija

Iespējamās prezentācijas ir:

  • Spēcīga VTE ģimenes vēsture.
  • VTE, kas ir spontāns vai ar minimāliem provocējošiem faktoriem.
  • VTE jaunībā.
  • Tromboze neparastā vietā (piemēram, mezenteriskā, portāla vēnā, sagitālā sinusa tromboze) vai vairākās vietās.
  • Atkārtots VTE.
  • Atkārtotas aborts.
  • Jaundzimušo tromboze (piemēram, jaundzimušo purpura fulmināni - reti).
  • Varfarīna izraisīta ādas nekroze (reti) - skatīt atsevišķu Protein C Deficiency rakstu.

Vērtēšana un pārbaude

  • Veikt rūpīgu personīgo un ģimenes anamnēzi, ieskaitot VTE notikumus un to, vai VTE notikumam bija provocējoši faktori, piemēram, kustība, ķirurģija, estrogēni utt.
  • Selektīvā skrīnings, kas pamatojas uz iepriekšējo VTE vēsturi, ir rentablāks nekā universāls skrīnings[9].
  • Pašlaik nav pārliecinošu pierādījumu par trombofilijas testēšanas priekšrocībām, lai noteiktu atkārtotas VTE risku[10, 11]:
    • Vienā pārskatā konstatēts, ka visizdevīgākā stratēģija bija visaptveroša sieviešu pārbaude pirms hormonu aizstājterapijas (HAT) parakstīšanas, bet vispārēja sieviešu pārbaude pirms kombinēto perorālo kontracepcijas līdzekļu parakstīšanas bija visrentablākā stratēģija. Selektīva trombofilijas skrīnings, pamatojoties uz VTE iepriekšējo personīgo un / vai ģimenes anamnēzi, bija rentablāka nekā vispārējā skrīnings visās novērtētajās pacientu grupās[12].
    • Ir ieteikts, ka trombofilijas testēšanu nevajadzētu veikt lielākajā daļā gadījumu un ka, veicot to, tas jāizmanto ļoti selektīvā veidā un tikai tādos apstākļos, kad iegūtā informācija ietekmēs pacientam svarīgu lēmumu un atsver iespējamos riskus. pārbaudes.
    • Testēšanu nevajadzētu veikt akūtas trombozes laikā vai sākotnējā (trīs mēnešu) antikoagulācijas periodā.

Kurš būtu jāpārbauda, ​​lai iegūtu pārmantojamu trombofiliju?[1]

  • Deviņdesmitajos un deviņdesmitajos gados trombofilijas testēšana kļuva izplatīta neidentificētiem pacientiem un viņu tuviniekiem. Tomēr tagad ir atzīts, ka šī pieeja nav klīniski noderīga. Ir pamatoti pārbaudīt, kur rezultātus ietekmēs klīniskā vadība. Piemēram, apsveriet testēšanu, ja rezultāti ietekmēs lēmumus par antikoagulācijas ilgumu VTE pacientiem vai VTE profilaksi augsta riska periodos.
  • Ir ierosināts mērķtiecīgi atrast pacientu radiniekus ar “smagu” vai “augsta riska” trombofiliju, piemēram, antitrombīna, C proteīna vai S proteīna deficītu, lai gan tas paliek aizdomās.
  • Trombozes skarto ģimeņu definīcija nav pieņemta. Ir svarīgi ņemt vērā VTE vēstures apstākļus - piemēram, pacienta vecumu un jebkādus provocējošus faktorus, piemēram, kustību, ķirurģiju vai grūtniecību.
  • Pirms testēšanas pacienti jāinformē par pozitīva rezultāta ietekmi.

Britu hematoloģijas standartu komiteja (BCSH) vadlīnijas pārmantojamai trombofilijai[1]


Izmeklēšana ir nepieciešama:
  • Grūtnieces ar iepriekšēju ar estrogēnu nesaistītu VTE izraisīja neliels riska faktors. Tām jāpārbauda trombofilija, jo tas ietekmēs vadību un lēmumus par tromboprofilaksi antenatāli. Piezīme:
    • Trombofilijas testēšana grūtniecēm nav ieteicama šādos gadījumos, jo tā nemaina ierosināto vadību:
      • Jebkurā gadījumā grūtniecības laikā jāapsver sievietes ar iepriekš neizmantotu vai estrogēnu izraisītu VTE tromboprofilaksi, tāpēc nav nepieciešama pārmantojamu trombofiliju pārbaude.
      • Sievietēm ar iepriekšēju VTE, kas izraisa būtisku provocējošu faktoru (piemēram, operāciju vai lielas traumas), parasti nav nepieciešama profilakse vai testēšana.
    • Grūtniecība ietekmē trombofilijas testu rezultātus. Proti, grūtniecības laikā samazinās proteīna S līmenis, un grūtniecības laikā proteīna S deficītu nevar diagnosticēt.
  • Purpura fulminans:
    • Tas ir reti sastopams sindroms, kas ietver progresējošu hemorāģisku ādas nekrozi. Tas var rasties jaundzimušajiem ar iedzimtu smagu olbaltumvielu C vai proteīna S deficītu, vecākiem bērniem un pieaugušajiem ar infekcijām, vai pacientiem ar proteīna C vai proteīna S deficītu, ārstējot tos ar K vitamīna antagonistiem (varfarīnu).
    • Ieteikumi ir:
      • Jaundzimušajiem un bērniem ar purpura fulmināniem nepieciešama steidzama proteīna C un proteīna S deficīta pārbaude (jo var būt noderīga īpaša ārstēšana).
      • Citi pacienti ar ļoti smagu ādas nekrozi - apsver iespēju iegūt iegūto proteīna C vai proteīna S deficītu (jo plazmas apmaiņa var būt noderīga).
      • Pieaugušie, kuriem attīstās ādas nekroze, lietojot K vitamīna antagonistus (varfarīns) - var pārbaudīt proteīna C un proteīna S deficītu, kad varfarīns tiek izņemts.
UZSKATA izmeklēšanu:
  • Atlasītie pacienti ar VTE:
    • Testēšana pārmantojamiem trombofīlijiem. T atlasīts VTE pacienti, piemēram, tie, kuriem anamnēzē ir neparedzēta atkārtota tromboze, var ietekmēt lēmumus par antikoagulācijas ilgumu.
    • Nav iespējams sniegt apstiprinātu ieteikumu par to, kā šādi pacienti jāizvēlas.
  • Asimptomātiski radinieki pacientiem ar augsta riska trombofiliju:
    • Asimptomātisku radinieku, kuriem ir augsta riska trombofilija, piemēram, antitrombīna, C proteīna vai S proteīna deficīts, konstatēšana ir jāapsver tikai izvēlētajās trombozes slimnieku grupās.
    • Konsultanti pacientiem par testēšanas riskiem, ieguvumiem un ierobežojumiem.
    • Nav iespējams sniegt apstiprinātu ieteikumu par to, kā būtu jāizvēlas šādi pacienti un ģimenes.
  • Sieviešu radinieki no tiem, kuriem ir zināms trombofilija un kuri apsver iespēju lietot estrogēnu saturošus kontracepcijas līdzekļus vai HAT
    • Mantojuma trombofilijas pārbaude var palīdzēt izvēlētajām sievietēm, jo ​​īpaši, ja simptomātiskajā radiniekā ir konstatēts augsta riska trombofilija.
    • Tomēr daudzos gadījumos ir lietderīgāk ieteikt alternatīvu kontracepciju / HAT nekā testēt - skatīt zemāk.
  • Smadzeņu vēnu (sinusa) tromboze:
    • Ir kļuvusi parasta prakse, lai pārbaudītu pacientu pārmantojamu trombofiliju pēc smadzeņu vēnu trombozes. Daži eksperti turpina antikoagulāciju, ja pastāv trombofīls defekts.
    • Tomēr testēšana šajā scenārijā nav balstīta uz pierādījumiem.
Pacienti / scenāriji, kuriem parasti nav nepieciešama izmeklēšana:
  • Neizlasīti pacienti ar pirmo VTE epizodi.
  • Novērtēt slimnīcā iegūtas VTE risku slimnīcā uzņemtajiem pacientiem[13]:
    • Pamatojoties uz klīniskā riska novērtējumu, visiem hospitalizētajiem pacientiem jānovērtē VTE risks neatkarīgi no mantojuma trombofilijas. Iepriekš zināms iedzimta trombofilija var ietekmēt riska novērtējumu.
  • Asimptomātiski radinieki no tiem, kuriem ir zema riska trombofīlija - piemēram, faktora V Leiden heterozigoti (FVR506Q) vai protrombīna gēna mutācija (F2G20210A).
  • Lēmumi par estrogēnu saturošu kontracepciju vai HAT, kas saistīti ar VTE radiniekiem:
    • Sievietēm, kurām ir pirmā pakāpe ar VTE anamnēzē, pārmeklējums pārmantojamu trombofiliju nav norādīts, jo rezultāti nesniedz skaidru riska novērtējumu. Faktiskais risks indivīdam ir atkarīgs ne tikai no trombofilijas, bet arī uz citiem (neidentificētiem) faktoriem, pat ģimenes locekļiem ar tādu pašu trombofilijas genotipu.
    • Tādēļ, ja pirmās pakāpes radiniekam ir bijusi VTE anamnēze, ieteikt alternatīvu kontracepciju (vai transdermālu HAT, ja nepieciešama HAT). Šis ieteikums attiecas uz to, vai radinieks ir pārbaudīts attiecībā uz trombofiliju un pat tad, ja to trombofilijas testa rezultāts bija negatīvs.
    • Tomēr iedzimtas trombofilijas testēšana var palīdzēt izvēlētajām sievietēm, īpaši, ja simptomātiskajā radiniekā ir konstatēts augsta riska trombofilija (kā minēts iepriekš).
  • Neatrinkti pacienti ar augšējo ekstremitāšu VTE.
  • Centrālā venozā katetra VTE.
  • Tīklenes vēnu oklūzija.
  • Palīdzīga koncepcija:
    • Testēšana nav indicēta asimptomātiskām sievietēm pirms palīgkoncepcijas un nav indicēta olnīcu hiperstimulācijas sindroma gadījumā.
  • Artēriju tromboze.
  • Ieteicams, ka bērniem ar insultu nav ieteicams veikt pārmantojamu trombofiliju.
Situācijas, kurās izmeklēšanas loma nav zināma:
  • Vēdera vēnas tromboze - nav pietiekamu pierādījumu, lai sniegtu norādījumus šajā jomā.

Izmeklēšana[1]

Svarīgi punkti

  • Nemēģiniet pārbaudīt iedzimtu trombofiliju akūtā VTE laikā - jo rezultāti neietekmēs sākotnējo ārstēšanu, ņemot vērā testēšanas vajadzību lietderību un pacienta konsultāciju.
  • Neviena atsevišķa testēšanas metode nevar atklāt visus trombofīliskos defektus.
  • Testu rezultātu interpretācija ir sarežģīta; viltus pozitīvus un viltus negatīvus.
  • Pārbaudes pieprasa pieredzējušu laboratorijas darbinieku uzraudzība. Rezultāti ir jāinterpretē pieredzējušam ārstam, kurš apzinās visus konkrētā gadījuma faktorus.
  • Ieteicama pacientu konsultēšana pirms pārbaudes un ārsts ar speciālām zināšanām.

Sākotnējie testi

  • FBC un filmu meklējumi mieloproliferatīviem traucējumiem, paroksismāla nakts hemoglobinūrija, trombocitoze, policitēmija.
  • Protrombīna laiks un aktivētais daļējais tromboplastīna laiks (aPPT).
  • Antifosfolipīdu antivielu, V faktora Leidena, protrombīna G20210A, C proteīna, S proteīna un antitrombīna testi. Sīkāka informācija par to, kādus testus izmantot, ir sniegta publicētajās pamatnostādnēs[14].

Citas iespējamās izmeklēšanas

  • ESR, CRP, antinukleārās antivielas - saistaudu slimībām vai iekaisumam.
  • Asins recēšanas ekrāns - paaugstināts fibrinogēns, paaugstināts protrombīns, paaugstināts VIII faktors, plazminogēns, XII faktors.
  • Homocisteīna līmenis.
  • Pētījumi par sirds slimībām, aknu slimībām, nefrotisko sindromu vai citiem iegūtajiem trombofilijas cēloņiem.
  • Apsveriet okultisku ļaundabīgu audzēju un pienācīgi izmeklējiet.
  • Apsveriet disfibrinogēnēmijas testus:
    • Tas ir ļoti reti.
    • Tas jāapsver, ja pastāv kāda cita iepriekšminētā pārmantojamā trombofilija, ja ir stipra ģimenes trombotiska tendence.
    • Testa dati ir sniegti 2010. gada vadlīnijās[1].

Trombofilijas ārstēšana

Skatiet arī sadaļu “Grūtniecība un pēcdzemdību periods”.

Akūtu VTE vadība

Skatīt atsevišķu dziļo vēnu trombozi, plaušu emboliju un venozo trombemboliju grūtniecības rakstos.

VTE riska samazināšana

Skatiet arī atsevišķu venozā trombembolijas profilakses rakstu.

  • Pacientiem ir jāapzinās viņu stāvoklis un veids, kā atpazīt VTE simptomus.
  • Nodrošiniet mobilitāti un atbilstošu hidratāciju.
  • Papildu piesardzības pasākumi un īstermiņa tromboprofilakse var būt nepieciešami paaugstināta riska gadījumos, piemēram, ķirurģijā, kustībā, grūtniecības laikā un pēcdzemdību periodā.
  • Izvairieties no estrogēnu saturošiem kontracepcijas līdzekļiem un HAT:
    • Tie palielina VTE risku (riska pakāpe atkarībā no trombofilijas veida), un tie parasti jāizvairās.
    • Var izmantot tikai progestogēnu kontracepcijas līdzekļus.
  • Konsultācijas pirms grūtniecības[15].

Apsveriet tromboprofilaksi

Jāapsver īstermiņa vai ilgstošas ​​antikoagulācijas izmantošana, apsverot VTE riska samazinājumu pret nopietnas asiņošanas risku. Tas ir atkarīgs no individuālās diagnozes un citiem veselības stāvokļiem. Pamatnostādnes liecina, ka:

  • Visiem pacientiem ar zināmu trombofiliju vai iepriekšējo VTE - jāapsver īstermiņa tromboprofilakse gadījumos, kad palielinās VTE risks.
  • Pacienti ar pirmo VTE gadījumu - ilgtermiņa antikoagulācija nav indicēta (riski pārsniedz ieguvumus).
  • Pacienti ar ≥2 spontāniem VTE - apsvērt nenoteiktu antikoagulāciju.
  • Pacientiem ar atkārtotiem VTE, kas saistīti ar provocējošu faktoru (piemēram, operāciju, grūtniecību, estrogēnu lietošanu), nav nepieciešama ilgstoša antikoagulācija, bet nepieciešama turpmāka augsta riska situācijas profilakse.
  • Asimptomātiskiem ģimenes locekļiem konstatēts trombofīls genotips - ilgtermiņa antikoagulācijas risks pārsniedz ieguvumus. Apsveriet īstermiņa profilaksi, lai aptvertu augstas VTE riska periodus.

Grūtniecība un pēcdzemdību periods[15]

Pamatinformācija

  • Grūtniecība un dzemdību īpašnieks piešķir paaugstinātu VTE risku.
  • Plaušu embolija ir vadošais un bieži novēršams mātes mirstības cēlonis Apvienotajā Karalistē (lai gan absolūtā risks ir zems).
  • Risks sākas vispirms trimestrī un ir lielāks pēcdzemdību periodā nekā antenatāli, īpaši pirmās pēcdzemdību nedēļas laikā.
  • Sievietēm ar trombofiliju ir vēl paaugstināts risks (palielināta riska lielums atkarībā no konkrētās diagnozes).

Karaliskā dzemdību speciālistu un ginekologu koledža (RCOG) Zaļās vadlīnijas sniedz sīki izstrādātus norādījumus par VTE riska samazināšanu visās grūtniecēs un pēcdzemdību periodā sievietēm, tostarp tām, kurām ir zināms vai ir aizdomas par trombofiliju, vai VTE pagātnes / ģimenes anamnēzē[15]. Skatiet sadaļu “Profilakse: profilakse” atsevišķā venozās trombembolijas grūtniecības rakstā.

Potenciālas trombofilijas komplikācijas

  • VTE komplikācijas.
  • Antikoagulācijas komplikācijas, ja tās lieto.
  • Grūtniecības komplikācijas:
    • Antifosfolipīdu sindroms ir saistīts ar grūtniecības zudumu.
    • Mantojuma trombofilija var būt saistīta ar grūtniecības komplikācijām, tai skaitā paaugstinātu vēža zaudējumu risku, preeklampsiju un intrauterīno augšanas ierobežojumu. Tomēr tas joprojām ir diskusiju joma[16, 17].
  • Varfarīna izraisīta ādas nekroze pacientiem ar proteīna C vai proteīna S deficītu:
    • Tas ir ļoti reti, un tas var būt saistīts ar ātru varfarīna uzsākšanu, ja nav heparīna[1]. Skatīt atsevišķu proteīna C deficīta rakstu.
  • Iespējama saistība ar artēriju trombozi:
    • Var būt saistība starp trombofiliju un arteriālo trombozi, lai gan pierādījumi ir ierobežoti[18]. Trombofilija, kas veicina artēriju slimību, visticamāk, ir mazāk svarīga nekā konstatētie kardiovaskulārie riska faktori[1].
  • Trauksme, ko izraisa trombofilijas testēšana un rezultāti[19].

Prognoze[3]

VTE ir daudzfaktoru slimība. VTE risks ir atkarīgs ne tikai no specifiskās trombofilijas, bet arī no citiem faktoriem, piemēram:

  • Ģimenes vēsture un iepriekšēja VTE vēsture.
  • Papildu trombofilijas (pārmantojamu vai iegūtu) klātbūtne.
  • Citi VTE riska faktori (vecums, kustīgums, ķirurģija, aptaukošanās, hormonu lietošana un grūtniecība / pēcdzemdību stāvokļi).

VTE risks palielinās; piemēram, relatīvais VTE risks sievietēm, kas heterozigotas attiecībā uz V Leidenu, ir 3-8; tomēr, lietojot estrogēnu saturošus kontracepcijas līdzekļus, tas palielinās līdz 35-50 un pēc tam vairāki simti homozigotiska faktora V Leiden sieviešu, kas lieto šādus kontracepcijas līdzekļus.

Ar trombofilijas testēšanu ir grūti interpretēt rezultātus un prognozes par prognozi, jo:

  • Trombozes biežums tiem, kuriem ir iedzimta trombofilija, ir mainīgs - no neviena līdz atkārtotam VTE agrīnā vecumā.
  • Daudziem indivīdiem ar pārmantotu trombofiliju, ko diagnosticē tikai laboratorijas izmeklēšanā, nav trombotisku notikumu.
  • Trombofīlā defekta neidentificēšana laboratorijas testos nepierāda, ka trombofilija nav.
  • Ārsti var pārvērtēt trombozes risku un nenovērtēt antikoagulācijas risku.

Vai šī informācija bija noderīga?

Paldies, mēs tikai nosūtījām aptaujas e-pastu, lai apstiprinātu jūsu vēlmes.

Turpmāka lasīšana un atsauces

  • Vadlīnijas reto koagulācijas traucējumu diagnostikai un ārstēšanai; Apvienotās Karalistes Hemofilijas centra ārstu organizācijas vadlīnijas Lielbritānijas hematoloģijas standartu komitejas vārdā (2014. gada oktobris)

  1. Klīniskās vadlīnijas pārmantojamai trombofilijai; Britu hematoloģijas standartu komiteja (2010. gada janvāris)

  2. Varga EA, Kujovich JL; Mantojuma trombofilijas vadība: rokasgrāmata ģenētikas speciālistiem. Clin Genet. 2012 Jan81 (1): 7-17. doi: 10.1111 / j.1399-0004.2011.01746.x. Epub 2011 Jūl 25.

  3. Dahlback B; Uzlabo trombofīlo traucējumu patogēno mehānismu izpratni. Asinis. 2008. gada 11. jūlijs (1): 19-27.

  4. Dutta TK, Venugopal V; Venozā trombembolija: sarežģītība. J Postgrad Med. 2009 Jan-Mar55 (1): 55-64.

  5. Ataga KI; Hiperkoagulācijas un trombotiskas komplikācijas hemolītiskajās anēmijās. Haematologica. 2009 Nov94 (11): 1481-4.

  6. Jong E, Louw S, Meijers JC, et al; Hemostatiskais līdzsvars HIV inficētiem pacientiem ar un bez pretretrovīrusu terapijas. AIDS pacientu aprūpes STDS. 2009. gada 23. decembris (12): 1001-7.

  7. Raffini L; Trombofīlija bērniem: kas jāpārbauda, ​​kā, kad un kāpēc? Hematoloģija Am Soc Hematol izglītības programma. 2008: 228-35.

  8. Khan S, Dickerman JD; Iedzimta trombofīlija. Thromb J. 2006. gada 124. septembris.

  9. Wu O, Robertson L, Twaddle S, et al; Trombofilijas skrīnings augsta riska situācijās: sistemātiska pārskatīšana un izmaksu efektivitātes analīze. Tromboze: trombofilijas skrīninga (TREATS) pētījuma riska un ekonomiskā novērtēšana. Veselības tehnoloģijas novērtējums. 2006 Apr10 (11): 1-110.

  10. Cohn DM, Vansenne F, de Borgie CA, et al; Trombofilijas testēšana recidivējošas vēnu trombembolijas novēršanai. Cochrane datubāze Syst Rev. 2012 1212. decembris: CD007069. doi: 10.1002 / 14651858.CD007069.pub3.

  11. Stevens SM, Woller SC, Bauer KA, et al; Norādījumi iedzimta un iegūta trombofilijas novērtēšanai un ārstēšanai. J Thromb Thrombolysis. 2016 Jan41 (1): 154-64. doi: 10.1007 / s11239-015-1316-1.

  12. Wu O, Robertson L, Twaddle S, et al; Trombofilijas skrīnings augsta riska situācijās: metaanalīzes un izmaksu efektivitātes analīze. Br J Haematol. 2005 oktobris 131 (1): 80-90.

  13. Venoza trombembolija pieaugušajiem, kuri uzņem slimnīcu: riska samazināšana; NICE klīniskās vadlīnijas (2010. gada janvāris)

  14. Lyons S, Galloway MJ, Osgerby J, et al; Trombofilijas ekrānu revīzija: rezultāts Nacionālās patoloģijas alianses salīdzinošās novērtēšanas pārskatam. J Clin Pathol. 2006 Feb59 (2): 156-9.

  15. Tromboze un embolija grūsnības laikā un tēviņš, akūta ārstēšana; Dzemdību un ginekologu karaļa koledža (2015. gada aprīlis)

  16. Pabinger I; Trombofilija un tās ietekme uz grūtniecību. Thromb Res. 2009123 3. papildinājums: S16-21.

  17. Said JM, Higgins JR, Moses EK, et al; Mantojuma trombofilijas polimorfismi un grūtniecības iznākums sievietēm, kas nav dzemdētas. Obstet Gynecol. 2010 Jan115 (1): 5-13.

  18. Martinelli I, Bucciarelli P, Mannucci PM; Trombotiskie riska faktori: pamata patofizioloģija. Crit Care Med. 2010 Feb38 (2 Suppl): S3-9.

  19. Cohn DM, Vansenne F, Kaptein AA, et al; Trombofilijas testēšanas psiholoģiskā ietekme: sistemātiska pārbaude. J Thromb Haemost. 2008. gada 6. jūlijs (7): 1099-104. Epub 2008. gada 1. jūlijs.

Tipranavīrs HIV Aptivus