Piruvāta kināzes deficīts

Piruvāta kināzes deficīts

Šis raksts ir paredzēts Medicīnas speciālisti

Profesionālie atsauces raksti ir paredzēti veselības aprūpes speciālistiem. Tos raksta AK ārsti, pamatojoties uz pētījumu rezultātiem, Apvienotās Karalistes un Eiropas pamatnostādnēm. Jūs varat atrast kādu no mūsu veselības raksti vairāk noderīga.

Šī lapa ir arhivēta. Tā nav atjaunināta kopš 2011. gada 19. augusta. Ārējās saites un atsauces vairs nedarbojas.

Piruvāta kināzes deficīts

  • Patoģenēze
  • Epidemioloģija
  • Prezentācija
  • Diferenciāldiagnoze
  • Izmeklējumi
  • Vadība
  • Komplikācijas
  • Prognoze
  • Profilakse

Piruvāta kināzes deficīts (PKD) ir visbiežāk sastopamā glikolītiskā ceļa enzīmu anomālija. Tāpat kā citu iedzimtu sarkano asins šūnu defektu gadījumā, malārijas rezistence ir konstatēta pacientiem ar PKD.[1]

Patoģenēze

Piruvāta kināzes deficīts (PKD) ir defekts Embden-Meyerhof anaerobās glikolīzes ceļā. Piruvāta kināze (PK) katalizē fosoenolpiruvāta pārvēršanos par piruvātu. Tā ir viena no divām glikolītiskām reakcijām sarkanajā šūnā, kas ražo adenozīna trifosfātu (ATP).

  • Nesakritība starp sarkano šūnu enerģijas prasībām un tās ATP ģenerēšanas jaudu bojā membrānu neatgriezeniski, izkropļojot un dehidrējot šūnu un ietekmējot stingrību. Kā bojāta šūna, to pirms laika iznīcina liesa un aknas.
  • Zemiem ATP līmeņiem ir sekojoša ietekme uz intracelulāro elektrolītu koncentrāciju, jo ATP nodrošina katjona sūkni.
  • Starpprodukti, kas atrodas tuvāk PK defektam, ietekmē eritrocītu darbību. 2,3-difosoglicerāta (2,3-DPG) līmeņa paaugstināšanās izraisa pareizu hemoglobīna un skābekļa disociācijas līknes maiņu. Tas nozīmē, ka skartajiem indivīdiem ir lielāka spēja atbrīvot skābekli audos, uzlabojot skābekļa piegādi.[2]

Epidemioloģija

Piruvāta kināzes deficīts (PKD) notiek visā pasaulē, bet vairums gadījumu ir ziņots Ziemeļeiropā, Japānā un ASV. Daudzi gadījumi ir atrodami Amishas populācijā Pensilvānijā.

Prognozēts, ka gēnu biežuma pētījumos izplatība ir 51 gadījums uz vienu miljonu gadījumu, bet novērotā izplatība vienā ziemeļu Anglijas reģionā bija 3,3 gadījumi uz miljonu.[3]

Riska faktori

  • Ģimenes vēsture atbilst autosomu recesīvam mantojumam.[4] Ir konstatētas vairāk nekā 150 dažādas mutācijas.[2]
  • Lai gan mantojums ir klīniski autosomāls recesīvs, vairums skarto indivīdu ir heterozigotu savienojums diviem dažādiem mutantu alēļiem.[5]
  • Iegūtais PKD var rasties akūtas leikēmijas, pirms leikēmijas vai refraktīvas sideroblastiskās anēmijas rezultātā.
  • Ķīmijterapija var izraisīt biežāku un maigāku PKD formu.

Prezentācija

  • Rezultātā iegūtā hemolītiskā anēmija var atšķirties no ļoti vieglas, pilnībā kompensētas formas līdz dzīvībai bīstamai jaundzimušo anēmijai, kam nepieciešama apmaiņas transfūzija:[5]
    • Mīkstākas formas var būt neievērotas, kamēr nav pieredzēts fizioloģisks stress, piemēram, grūtniecība vai vīrusu infekcija, vēlāk dzīvē. Bērniem var būt anēmijas pazīmes, augšanas aizkavēšanās un nespēja attīstīties.
    • Lielākā daļa gadījumu ir atrodami bērnībā, bet daži, kas ir nedaudz skarti, var tikt atklāti tikai vēlīnā vecumā:
      • Žultsakmeņi, kas reizēm ir bērnībā, bet parasti pēc pirmās dzīves desmitgades. Var būt labais augšējā kvadranta maigums un viegla vai mērena splenomegālija.
      • Pieaugušajiem var būt hroniskas kāju čūlas.

    Diferenciāldiagnoze

    Citi hemolītiskās anēmijas cēloņi.

    Izmeklējumi

    • Hemoglobīna koncentrācija mainās atkarībā no trūkuma smaguma:
      • Anēmija ir normohromiska un makrocitiska.
      • Retikulocītu skaits palielinās par 5-15%.
      • Leikocītu un trombocītu skaitu var nedaudz palielināt.
      • Asins plēve rāda paātrinātas eritropoēzes pazīmes, piemēram, sarkanās asins šūnas. Eritrocītu dzīves ilgums ir mēreni mazināts.
      • Hemoglobīna elektroforēze un sarkano asins šūnu osmotiskā nestabilitāte ir normāla.
    • Netieša hiperbilirubinēmija atspoguļo hemolītiskā procesa smagumu. Bilirubīna līmenis 100 μmol / L nav nekas neparasts un var būt daudz lielāks.
    • Precīza diagnoze ir atkarīga no deficīta fermenta noteikšanas. Starpproduktu noteikšana ceļā (2,3-DPG un glikozes-6-fosfāts) palīdz apstiprināt diagnozi.

    Vadība

    Tas parasti ir atbalstošs vieglos līdz vidēji smagiem gadījumiem:
    • Jaundzimušajiem terapija ir vērsta uz anēmijas un hiperbilirubinēmijas ārstēšanu.
    • Ja hemoglobīna vērtība būtiski samazinās, var būt nepieciešama sarkano asins šūnu pārliešana.
    • Daži no transfūzijas atkarīgiem pacientiem ir guvuši labumu no splenektomijas. Šī procedūra var samazināt anēmiju (bet neuzlabo vieglu anēmiju), bet hemolīze turpināsies.[6]
    • Kaulu smadzeņu transplantācija ir bijusi veiksmīga.[7]

    Komplikācijas

    • Var rasties žultsakmeņi un žultsceļu obstrukcija.
    • Bakteriālā sepse (pēc splenektomija).
    • Dzelzs pārslodze (no daudzām transfūzijām).

    Prognoze

    Slimība un mirstība korelē ar slimības smagumu un parasti ir sarežģījumu rezultāts.

    Var rasties augsnes hidroizolācija, taču parasti grūtniecības rezultāti ir labi, neraugoties uz dažreiz smagu hemoglobīna līmeņa samazināšanos grūtniecības laikā.[8]

    Profilakse

    • DNS analīze ir ierobežota, jo ir liels skaits iespējamo gēnu mutāciju. Tam ir lielāka vērtība, ja mutācija ir zināma.
    • Pirmsdzemdību enzīmu testēšana nav noderīga, jo ir nepieciešams liels augļa asins daudzums un testam ir augsts viltus negatīvu rezultātu skaits.[9]

Vai šī informācija bija noderīga?

Paldies, mēs tikai nosūtījām aptaujas e-pastu, lai apstiprinātu jūsu vēlmes.

Turpmāka lasīšana un atsauces

  1. Durand PM, Coetzer TL; Iedzimtas sarkano asinsvadu sistēmas traucējumi un malārijas rezistence. Haematologica. 2008 Jul93 (7): 961-3.

  2. Zanella A, Fermo E, Bianchi P, et al; Sarkano šūnu piruvāta kināzes deficīts: molekulāri un klīniski aspekti. Br J Haematol. 2005 jūlijs130 (1): 11-25.

  3. Carey PJ, Chandler J, Hendrick A, et al; Piruvāta kināzes deficīta izplatība Ziemeļeiropas populācijā Anglijas ziemeļos. Ziemeļu reģiona hematologu grupa. Asinis. 2000 decembris 196 (12): 4005-6.

  4. Piruvāta kināzes deficīts, tiešsaistes Mendelian mantojums cilvēkam (OMIM)

  5. Zanella A, Fermo E, Bianchi P, et al; Piruvāta kināzes deficīts: asociācija ar fenotipu. Blood Rev. 2007 Jul21 (4): 217-31. Epub 2007. gada 13. marts.

  6. Steiner LA, Gallagher PG; Eritrocītu traucējumi perinatālajā periodā. Semin Perinatol. 2007 Aug31 (4): 254-61.

  7. Tanphaichitr VS, Suvatte V, Issaragrisil S, et al; Veiksmīga kaulu smadzeņu transplantācija bērnam ar sarkano asins šūnu piruvāta kināzes deficītu. Kaulu smadzeņu transplantācija. 2000. gada 26. septembris (6): 689-90.

  8. Wax JR, Pinette MG, Cartin, et al; Piruvāta kināzes deficīts sarežģī grūtniecību. Obstet Gynecol. 2007 Feb109 (2 Pt2): 553-5.

  9. Frye RE et al; Piruvāta kināzes trūkums, Medscape, 2008. gada decembris

Tipranavīrs HIV Aptivus