Morquio sindroms
Gastroenteroloģija

Morquio sindroms

Šis raksts ir paredzēts Medicīnas speciālisti

Profesionālie atsauces raksti ir paredzēti veselības aprūpes speciālistiem. Tos raksta AK ārsti, pamatojoties uz pētījumu rezultātiem, Apvienotās Karalistes un Eiropas pamatnostādnēm. Jūs varat atrast kādu no mūsu veselības raksti vairāk noderīga.

Morquio sindroms

  • Epidemioloģija
  • Prezentācija
  • Diferenciāldiagnoze
  • Izmeklējumi
  • Vadība
  • Komplikācijas
  • Prognoze

Sinonīmi: IVA tipa mukopolisaharidoze (galaktozamīna-6-sulfatāzes deficīts); IVB tipa mukopolisaharidoze (beta-galaktozidāzes deficīts)

Morquio sindroms ir autosomāla recesīvā lizosomu uzglabāšanas traucējumi, ko izraisa N-acetil-galaktozamīna-6-sulfāta sulfāta (Morquio A) vai beta-galaktozidāzes (Morquio B) enzīma trūkums. Pirmo reizi to aprakstīja 1929. gadā Luis Morquio, pediatrs no Urugvajas, un Džeimss Brailsfords, radiologs no Apvienotās Karalistes. Sadalījums A tipa un B tipa grupās radās 1976. gadā, kad tika konstatēti mazāki gadījumi, ko izraisīja cita fermenta deficīts. Pirms tam visi gadījumi tika vienkārši apzīmēti kā Morquio sindroms un, iespējams, iekļauti abos tipos. Lai gan var būt klīniska pārklāšanās, tagad ir atzīts, ka A un B tipa klīniskās pazīmes ir būtiski atšķirīgas.

Skartajiem bērniem ir normāls intelekts un parasti izdzīvo arī pieaugušo vecumā. Pamatojoties uz fermentu deficītu, tiek atzītas divas formas:

  • A tips: galaktozamīna-6-sulfatāzes enzīma trūkums, kas izraisa kļūdainu glikozaminoglikānu (GAG), keratāna sulfāta (KS) un hondroitīna sulfāta (CS) sadalīšanos dažādos ķermeņa audos. KS izdalās lielā daudzumā urīnā.[1]
  • B tips: beta-galaktozidāzes fermenta deficīts ar KS uzkrāšanos dažādos ķermeņa audos. Fenotips ir vieglāks nekā A tipa.[2]

Ģenētiskais defekts ir konstatēts N-acetil-galaktosamīna-6-sulfāta sulfatāzes (GALNS gēns) IVA tipa Morquio sindromā vai IVB tipa Morquio sindroma beta-galaktozidāzi (GLB1 gēns). Pastāv ievērojama ģenētiskā neviendabība ar 180 mutācijām, kas aprakstītas GALNS gēnam, kas atbild par dažādiem fermentu ražošanas samazinājuma līmeņiem. Tāpat ir aprakstītas vairākas mutācijas attiecībā uz GLB1 gēnu.

Lielākā daļa glikozaminoglikāna, piemēram, KS, tiek veidota skrimšļos un tādēļ uzkrājas tur, radot tiešu ietekmi uz skrimšļiem un kaulu attīstību. Tas ir atbildīgs par klīnisko prezentāciju.

Epidemioloģija

  • Slimības biežums nav zināms, bet aplēses svārstījās no 1 gadījuma uz 75 000 cilvēku Ziemeļīrijā līdz 1 gadījumam uz 200 000 cilvēku Britu Kolumbijā.[2]
  • Mantojums ir autosomāla recesīvā iezīme.

Prezentācija[3]

Klīniskās pazīmes rodas, pateicoties GAG nogulsnēšanai dažādos audos un atspoguļojot nogulsnes. Tāpēc skeleta sistēma ir visvairāk ietekmēta, bet ir iesaistīta arī vizuālā sistēma, dzirdes sistēma, sirds un asinsvadu sistēma un elpošanas sistēma. A tipa A klīniskā sindroma klīniskās izpausmes atšķiras no smagas formas, ko raksturo smaga sistēmiska kaulu displāzija, kas dzimšanas brīdī ir mazāk izteikta, ar mazāku nozīmīgu kaulu iesaistīšanos pieaugušajiem. Smagi skartiem pacientiem slimības simptomu parādīšanās bieži notiek pirms 1 gada vecuma, un šie gadījumi parasti tiek diagnosticēti pirms 5 gadu vecuma. Viņi parasti sastopami ar mugurkaula deformāciju, pieauguma ierobežojumi vai genu valgus otrajā vai trešajā dzīves gadā. Klīniskās izpausmes ietver:

  • Īss augums (plakana skriemeļi izraisa īsu stumbru), īss kakls, mērens kyphosis vai skolioze, un viegls pectus carinatum (balodis). Ietekme uz augstumu, šķiet, ir tieši saistīta ar slimības smagumu, ja smagos gadījumos galīgais augstums ir mazāks par 120 cm. Ļoti viegliem gadījumiem var būt gandrīz normāls augstums.
  • Dzemdes kakla mugurkaula: odontoīdā hipoplazija, atlanto-aksiāla nestabilitāte; var būt saistīta ar mielopātiju ar pakāpenisku staigāšanas spēju zudumu.
  • Kopīga caureja, viegla dysostoze multipleksā, displastiska gūžas, lieli nestabili ceļi, lieli līkumi un plaukstas, kā arī plakanas kājas.
  • Kombinētās anomālijas parasti izraisa pīles vingrošanu.
  • Vidēja sejas hipoplazija un mandibulārā izvirzījums.
  • Plānas zobu emaljas.
  • Ragveida mākoņi, kas ietekmē redzējumu.
  • Atkārtotas augšējo elpceļu infekcijas un dzirdes problēmas.
  • Viegla hepatosplenomegālija.

Starptautisko Morquio A reģistru sāka Starptautiskā Morquio organizācija un The Carol Ann Foundation.[4]Tas ir lielisks informācijas avots par klīniskām izpausmēm un rezultātiem, kas iegūti pacientiem ar A tipa Morquio sindromu.[5]

B tipa klīniskās izpausmes atšķiras no A tipa ar normālu vai gandrīz normālu augumu, ar normālu kakla attīstību un dzirdes zuduma un hepatomegālijas trūkumu. Klīniskās izpausmes ietver:

  • Platīna atbilde uz skriemeļiem.
  • Garo kaulu displāzija.
  • Atlanto okcipitālā nestabilitāte.
  • Genu valgum.
  • Zudumu novirzes.
  • Raganu mākoņi.

Diferenciāldiagnoze

  • Vairāku epifizu displāzija.
  • Citas mukopolisaharidozes.

Izmeklējumi[6]

  • Ja ir klīniskas aizdomas par diagnozi, ir norādīta bioķīmiskā pārbaude
  • Tradicionālā pieeja ir pārbaudīt kopējo urīna GAG un, ja tas ir pozitīvs, turpināt mērīt GALNS enzīmu aktivitāti. Tomēr urīna testi ir skrīninga testi un var būt kļūdaini negatīvi; pašreizējais ieteikums ir veikt enzīmu vai molekulāro testēšanu, lai apstiprinātu vai izslēgtu Morquio sindroma diagnozi.
  • Kvantitatīvā urīna GAG noteikšana identificē urīna GAG paaugstināšanos un var tikt izmantota, lai pārbaudītu jebkādu mukopolisakaridozi. Kvalitatīvais mērījums nosaka specifisku GAG paaugstināšanos un palīdz diferenciāldiagnostikā dažādiem mukopolisaharidozēm. KS pozitīvā identifikācija parasti ir specifiska Morquio sindromam.
  • Enzīmu aktivitātes pārbaude ir būtiska Morquio sindroma diagnostikai. Lai apstiprinātu skrīninga rezultātus, enzīmu aktivitātes testēšanai stingri ieteicams lietot leikocītus vai kultivētus ādas fibroblastus.
  • Daudzu pacientu diagnozes apstiprināšanai var izmantot arī molekulāro testēšanu. Tomēr visos Morquio sindroma gadījumos nav iespējams identificēt divas zināmas vai iespējamas cēloņsakarības.
  • Visos gadījumos, kad ir aizdomas par Morquio sindromu, radioloģiskais novērtējums jāveic kā daļa no diagnostikas procesa. Tā kā radioloģiskie atklājumi var būt dažādi, ieteicams veikt skeleta izpēti, kas ļauj novērtēt dažādas ķermeņa daļas, tai skaitā galvaskausu, mugurkaulu, gūžas un ekstremitātes.
  • Radioloģiskie atklājumi Morquio sindromā ietver odontoksisku hipoplaziju, atlanto-aksiālo subluxāciju, bārkstis, īsu krūšu kurvja līniju, saplacināto galvas augšstilbu epifīzes, coxa valga, universālu plaispondyly, skriemeļu priekšējo knābi un īsu gurnu.
  • Smadzeņu un dzemdes kakla mugurkaula CT vai MRI skenēšana ir noderīga odontoidas hipoplazijas novērtēšanai un muguras smadzeņu kompresijas (SCC) agrīnai noteikšanai.
  • Pirmsdzemdību diagnoze; enzīma aktivitāti var izmērīt amniocītos vai koriona villi.
  • Nesēja stāvokļa noteikšana ar fermentu analīzi ne vienmēr ir iespējama, jo fermentu aktivitāte pārklājas starp nesējiem un normālo populāciju.
  • Gēnu mutāciju noteikšana var tikt izmantota nesēju testēšanā, lai gan testi ne vienmēr ir precīzi.

Vadība[7]

  • Pacientiem ar Morquio sindromu un viņu ģimenēm nepieciešama individualizēta daudzdisciplīnu vadība. Tas ietver ģenētiskās konsultācijas, atbalsta terapiju, fizioterapiju un ortopēdiskos pasākumus.
  • Ortopēdiskās ķirurģiskās procedūras, ko veic labi apmācīta komanda, uzlabo dzīves kvalitāti, novērš komplikācijas un var uzlabot izdzīvošanu. Tie ietver:
    • Augšējā kakla mugurkaula dekompresija un saplūšana - nepieciešama, lai ārstētu nestabilitāti un muguras smadzeņu saspiešanu.
    • Gūžas locītavu problēmas izraisa pakāpeniskas staigāšanas grūtības, jo daudzi bērni kļūst par ratiņkrēslu saistītām pusaudžiem. Lai saglabātu gūžas locītavu, šiem pacientiem bieži nepieciešama ķirurģija (piemēram, augšstilba osteotomija). Pieaugušajiem ar smagu artrītu un sāpēm var būt nepieciešama locītavu aizvietošanas operācija.
  • Vairāki ārstēšanas veidi ir devuši labumu citu veidu mukopolisaharidozēm. Tomēr to izmantošana Morquio sindromā joprojām ir eksperimentālā stadijā. Tie ietver:
    • Enzīmu aizstājterapija (ERT).
    • Hemopoētisko cilmes šūnu terapija (HSCT).
    • Substrāta samazināšanas terapija (SRT).
    • Gēnu terapija.
    • Pretiekaisuma (imūnsupresīvas) zāles.

Komplikācijas[3]

  • Atlanto-axial nestabilitāte.
  • Vispārējā anestēzija var būt īpaši bīstama, lai pārvaldītu sarežģītu elpceļu, kā arī iespējamu plaušu un sirds disfunkciju.
  • Skeleta anomālijas var radīt mobilitātes un sāpju problēmas.
  • Muguras smadzeņu saspiešana un dzemdes kakla mielopātija.
  • Obstruktīva miega apnoja.
  • Plaušu kompromiss (skeleta deformācijas) un nosliece uz krūškurvja infekcijām (kustīgums).
  • Valvular (aortas un mitrālā vārsta sabiezēšana) un koronāro sirds slimību.
  • Dzirdes deficīts.
  • Redzes traucējumi: radzenes duļķošanās.
  • Zobu kariesa (emaljas anomālijas).

Prognoze[5]

  • Diagnozes vecumu, slimības dabisko progresēšanu un simptomu smagumu nosaka slimības smagums, kas var būt saistīts ar specifiskām ģenētiskām mutācijām.
  • Garīgā attīstība parasti ir normāla, jo centrālā nervu sistēma parasti tiek glābta.
  • Pacienti ar smagu slimības formu bieži neizdzīvo pēc otrās vai trešās dzīves desmitgades dzemdes kakla nestabilitātes un plaušu kompromisa dēļ.
  • Izdzīvošana līdz pieaugušo vecumam ir izplatīta un pacientiem ar mazāk smagiem simptomiem paredzamais dzīves ilgums var būt normāls.
  • Mazāk skartās sievietes ir dzemdējušas bērnus, lai gan piegāde vienmēr notiek ar ķeizargriezienu.

Vai šī informācija bija noderīga?

Paldies, mēs tikai nosūtījām aptaujas e-pastu, lai apstiprinātu jūsu vēlmes.

Turpmāka lasīšana un atsauces

  1. Mucopolysaccharidosis IVa tips, MPS4A - Morquio sindroms A; Tiešsaistes Mendeli mantojuma mantojums (OMIM)

  2. Mucopolysaccharidosis IVb tips - Morquio sindroms B (beta-galaktozidāzes deficīts); Tiešsaistes Mendeli mantojuma mantojums (OMIM)

  3. Hendriks CJ, Harmatz P, Beck M, et al; Pārskats par klīnisko prezentāciju un diagnozi, kas saistīta ar mukopolisakaridozi IVA. Mol Genet Metab. 2013 Sep-Oct110 (1-2): 54-64. doi: 10.1016 / j.ymgme.2013.04.002. Epub 2013. gada 10. aprīlis.

  4. Carol Ann fonds

  5. Montano AM, Tomatsu S, Gottesman GS, et al; Starptautiskais Morquio reģistrs: klīniskā izpausme un dabiska Morquio A slimības gaita. J Inerit Metab Dis. 2007. gada 30. aprīlis (2): 165-74. Epub 2007. gada 8. marts.

  6. Wood TC, Harvey K, Beck M, et al; Diagnoze IVA mukopolisakaridoze. J Inerit Metab Dis. 2013 Mar36 (2): 293-307. doi: 10.1007 / s10545-013-9587-1. Epub 2013. gada 1. februāris.

  7. Tomatsu S, Yasuda E, Patel P, et al; Morquio A sindroms: diagnoze un pašreizējās un turpmākās terapijas. Pediatr Endocrinol Rev. 2014 Sep12 Suppl 1: 141-51.

Pivmecillinam infekcijai Selexid

Smaga un daļēja redzes pasliktināšanās